Alkalmazási elôirat
sgálatban - amelybe 4, 75 éves kor feletti beteget vontak be -, az AUC-érték körülbelül 30, illetve 50%-kal volt magasabb fiatal férfiak értékeihez képest. Ez részben az alacsonyabb testsúlynak tulajdonítható. A testsúllyal korrigált különbség 26, illetve 23%. Fokozott variabilitást is megfigyeltek az expozíció tekintetében. A lakozamid renális clearance-e csak enyhén csökkent ebben a vizsgálatban az időseknél.
Általános dóziscsökkentés nem szükséges, hacsak a csökkent vesefunkció miatt nem indokolt (lásd 4.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A lakozamid gyermekgyógyászati farmakokinetikai profilját egy populációs farmakokinetikai analízisben határozták meg hat placebokontrollos randomizált klinikai vizsgálatból és öt nyílt vizsgálatból nyert, 1655 felnőtt és olyan epilepsziás gyermek és serdülő ritka plazmakoncentráció adatait felhasználva, akik életkora 1 hónaptól 17 éves korig terjedt. Ezen vizsgálatok közül hármat felnőtteknél, 7-et gyermekeknél és serdülőknél és 1-et vegyes korcsoportúaknál végeztek. Az alkalmazott lakozamid dózis napi kétszeri bevitel mellett 2-17,8 mg/kg/nap volt, nem több mint 600 mg/nap.
A 10 kg-os, 20 kg-os, a 30 kg-os és az 50 kg-os testsúlyú gyermekeknél a becsült plazma clearance 0,46 l/óra, 0,81 l/óra, 1,03 l/óra és 1,34 l/óra volt. Összehasonlításképpen, felnőtt betegeknél (70 kg testsúly) a plazma clearance-et 1,74 l/órának becsülték.
A PGTCS vizsgálatból származó szórványos farmakokinetikai mintákkal végzett populációs farmakokinetikai elemzés hasonló expozíciót mutatott a PGTCS-es betegeknél és a parciális görcsrohamokban szenvedő betegeknél.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A toxicitási vizsgálatokban kapott lakozamid plazmakoncentrációk hasonlóak vagy csak alig voltak magasabbak a betegek esetében megfigyelt értékeknél, ami a humán expozíció csekély vagy nem létező eltérésére utal.
Egy intravénás lakozamid alkalmazásával, altatott kutyákon végzett biztonságossági farmakológiai vizsgálatban a PR-intervallum és a QRS-komplexum időtartamának átmeneti növekedését és a vérnyomás csökkenését figyelték meg, valószínűleg kardiodepresszáns hatás következtében. Ezek az átmeneti változások ugyanabban a koncentráció-tartományban kezdődtek, mint a maximális ajánlott klinikai adagolás utáni tartomány. Altatott kutyákban és Cynomolgus majmokban 15-60 mg/kg-os intravénás dózisok esetében a pitvari és kamrai ingervezetés csökkenését, atrioventricularis blokkot és atrioventricularis disszociációt figyeltek meg.
Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban enyhe, reverzibilis változásokat találtak patkányok májában a klinikai expozíció körülbelül 3-szorosától kezdődően. Ezek közé a változások közé tartozik a szerv súlyának növekedése, a májsejtek hypertrophiája, a májenzimek szérumkoncentrációinak emelkedése, valamint az összkoleszterin- és a trigliceridszintek emelkedése. A májsejtek hypertrophiáján kívül más kórszövettani eltérést nem figyeltek meg.
Rágcsálókon és nyulakon végzett reprodukciós és fejlődéstoxicitási vizsgálatokban nem észleltek teratogén hatásokat, de a halvaszületett kölykök számának és a szülés körüli időszakban elhalt kölykök számának növekedését, valamint az élő alomlétszám és a kölykök testsúlyának enyhe csökkenését figyelték meg patkányoknál olyan anyai toxikus dózisok esetében, amelyek megfelelnek a várt klinikai expozícióhoz hasonló szisztémás expozíciós szinteknek. Mivel magasabb expozíciós szinteket az anyai toxicitás miatt nem vizsgálhattak állatokban, az adatok nem elegendőek ahhoz, hogy teljes mértékben jellemezni lehessen a lakozamid embrio-foetotoxikus és teratogén potenciálját.
Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a lakozamid és/vagy metabolitjai könnyen átjutnak a placentán.
A fiatal patkányoknál és kutyáknál megfigyelt toxicitási típusok minőségileg nem különböznek a felnőtt állatoknál megfigyeltektől. Fiatal patkányokban a testtömeg csökkenését figyelték meg a várt klinikai expozícióhoz hasonló szisztémás expozíciós szintek mellett. Fiatal kutyákban tranziens és dózisfüggő központi idegrendszeri klinikai tüneteket figyelték meg a várható klinikai expozíció alatti szisztémás expozíciós szintek mellett.
Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/PVDC - Alumínium buborékcsomagolás / adagonként perforált buborékcsomagolás vagy OPA/Al/PVC - Alumínium buborékcsomagolás /adagonként perforált buborékcsomagolás. Kiszerelés: 14 db, 14×1 db, 56 db, 56×1 db, 60×1 db, 98 db, 112 db, 168 db, 168×1 db, 200 db és 210 db filmtabletta. HDPE tartály, gyermekbiztonsági kupakkal lezárt (PP): 60 db, 100 db és 200 db filmtabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva B.V. Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Lacosamid Teva 50 mg filmtabletta OGYI-T-23308/01 14× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23308/02 14×1 OPA/Al/PVC//Al adagonként perforált buborékcsomagolás Lacosamid Teva 100 mg filmtabletta OGYI-T-23308/03 56× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23308/04 56×1 OPA/Al/PVC//Al adagonként perforált buborékcsomagolás Lacosamid Teva 150 mg filmtabletta OGYI-T-23308/05 56× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23308/06 56×1 OPA/Al/PVC//Al adagonként perforált buborékcsomagolás Lacosamid Teva 200 mg filmtabletta OGYI-T-23308/07 56× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-23308/08 56×1 OPA/Al/PVC//Al adagonként perforált buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. október 20. 9 8 OGYÉI/50745/2022 OGYÉI/50749/2022 OGYÉI/50751/2022 OGYÉI/50754/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes korú nők Az orvosoknak meg kell beszélniük a családtervezést és a fogamzásgátlást a lakozamidot szedő fogamzóképes korú nőkkel (lásd Terhesség). Ha egy nő úgy dönt, hogy terhességet vállal, a lakozamid alkalmazását gondosan újra kell értékelni. Terhesség Általában az epilepszával és az antiepilepsziás gyógyszerekkel kapcsolatos kockázat Valamennyi antiepilepsziás gyógyszer esetében kimutatták, hogy kezelt epilepsziás nők gyermekeiben kétszer -háromszor nagyobb a fejlődési rendellenességek prevalenciája, mint az átlagos népességben megfigyelt, körülbelül 3%-os arány. A kezelt betegcsoportban a fejlődési rendellenességek növekedését figyelték meg politerápia esetén, nem tisztázott azonban, hogy ebben milyen mértékben játszik szerepet a kezelés és/vagy a betegség. Másfelől, a hatásos antiepilepsziás terápiát nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása, mind az anyára, mind a magzatra nézve káros. A lakozamiddal kapcsolatos kockázat Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a lakozamid tekintetében. Az állatkísérletek nem utalnak semmiféle teratogén hatásra patkányokban, illetve nyulakban, de anyai toxikus dózisok esetében embriotoxicitást figyeltek meg patkányokban és nyulakban (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A lakozamidot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha az feltétlenül szükséges (ha az anyára gyakorolt előny egyértelműen nagyobb a magzatra gyakorolt esetleges kockázatnál). Ha egy nő úgy dönt, hogy terhességet vállal, a készítmény alkalmazását gondosan újra kell értékelni. Szoptatás A lakozamid kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az anyatejjel táplált újszülöttekre/csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki. A szoptatást ajánlatos abbahagyni a lakozamiddal végzett kezelés alatt. Termékenység Nem észleltek mellékhatásokat hím és nőstény patkányok termékenységére, illetve reprodukciójára vonatkozóan, olyan dózisok alkalmazásakor, amelyek az ajánlott maximális humán dózisok (MHRD - maximum recommended human dose) alkalmazása mellett körülbelül a humán plazma AUC kétszeresének megfelelő plazma expozíciós értéket (AUC) eredményeztek. Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Hüvelyben alkalmazott gyógyszerleadó rendszer. A Ringinel hajlékony, átlátszó, színtelen vagy csaknem színtelen gyűrű, melynek külső átmérője 54 mm és a gyűrű vastagsága (keresztmetszeti átmérője) 4 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A Ringinel 11,0 mg etonogesztrelt és 3,474 mg etinilösztradiolt tartalmaz hüvelygyűrűnként. A hüvelygyűrűből 24 óránként átlagosan 0,120 mg etonogesztrel és 0,015 mg etinilösztradiol szabadul fel, 3 héten keresztül. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Etilén-vinilacetát kopolimer (28% vinilacetát); poliuretán Javallat4.1 Terápiás javallatok Fogamzásgátlás. A Ringinel fogamzóképes korban lévő nőknek készült. A biztonságosságot és hatásosságot 18-40 éves nőknél állapították meg. A Ringinel felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösen a vénás thromboemboliás (VTE) kockázati tényezőket és hogy milyen a Ringinel VTE-t előidéző kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz (CHC-khez) képest (lásd 4.3 és 4.4 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A fogamzásgátló hatás eléréséhez a Ringinel-t az utasításnak megfelelően kell használni (lásd "Hogyan kell a Ringinel-t használni?" és "Hogyan kell elkezdeni a Ringinel használatát?"). Gyermekek és serdülők A Ringinel biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem vizsgálták. Az alkalmazás módja HOGYAN KELL A RINGINEL-T HASZNÁLNI? A nők saját maguk fel tudják helyezni a Ringinel-t a hüvelybe. Az orvosnak tájékoztatnia kell a nőt, miként helyezze fel és távolítsa el a Ringinel-t. A felhelyezéshez a nőnek a számára legkényelmesebb testhelyzetet kell kiválasztania, például álló helyzetben, az egyik lábat felemelve, leguggolva vagy fekve. A Ringinel-t össze kell nyomni, és addig kell a hüvelyben feltolni, amíg az kényelmes nem lesz. A Ringinel hüvelyen belüli pontos elhelyezkedése nem befolyásolja a gyűrű fogamzásgátló hatását (lásd 1-4. ábra). A Ringinel hüvelybe helyezését követően (lásd "Hogyan kell elkezdeni a Ringinel használatát?") a gyűrű 3 héten keresztül folyamatosan a hüvelyben marad. Tanácsos a Ringinel meglétét rendszeresen ellenőrizni a hüvelyben (például szexuális együttlét előtt és után). Ha a Ringinel véletlenül kiesik, a nőnek a 4.2 pont utasításait kell követni: "Mit kell tenni, ha a gyűrű ideiglenesen kikerült a hüvelyből?" (bővebb információért lásd még 4.4 pont: "Kiesés"). A Ringinel-t 3 hét után kell eltávolítani a hétnek ugyanazon a napján, amelyen felhelyezésre került. Egy hét gyűrűmentes időszak után új gyűrűt kell felhelyezni (például, ha a Ringinel egy szerdai napon, 22 óra körül lett felhelyezve, 3 hét múlva ugyancsak szerdán, 22 óra körül kell eltávolítani. A következő szerdán új gyűrűt kell felhelyezni). A Ringinel eltávolításához a mutatóujjat alulról be kell akasztani a gyűrűbe vagy a gyűrűt a mutató- és középső ujj közé kell fogni és kihúzni (5. ábra). A használt gyűrűt be kell tenni a tasakba (gyermekektől és háziállatoktól elzárva tartandó) és a 6.6 pontban leírtaknak megfelelően kidobni. A megvonásos vérzés általában a Ringinel eltávolítását követő 2-3. napon kezdődik és előfordulhat, hogy nem fejeződik be teljesen a következő gyűrű felhelyezésének esedékessége előtt. Alkalmazás egyéb női mechanikus vaginalis fogamzásgátló módszerrel A Ringinel akadályozhatja bizonyos női mechanikus fogamzásgátló eszköz, például a pesszárium, a nyaksapka vagy a női óvszer megfelelő felhelyezését és befolyásolhatja a helyzetét. Ezeket a fogamzásgátló módszereket nem szabad a Ringinel mellett kiegészítő módszerként alkalmazni. 1. ábra Vegye ki Ringinel-t a tasakból! 2. ábra Nyomja össze a gyűrűt! 3. ábra Válasszon egy kényelmes testhelyzetet a gyűrű felhelyezéséhez! 4.A ábra 4.B ábra 4.C ábra Az egyik kezével helyezze fel a gyűrűt a hüvelybe (4.A ábra), ha szükséges, a másik kezével húzza szét a szeméremajkakat! Tolja be a gyűrűt a hüvelybe addig, amíg kényelmesnek nem érzi (4.B ábra)! Hagyja a gyűrűt a helyén 3 hétig (4.C ábra). 5. ábra A Ringinel-t eltávolíthatja úgy, hogy mutatóujját alulról beakasztja a gyűrűbe, vagy a gyűrűt a mutató- és középső ujja közé fogja és kihúzza. HOGYAN KELL ELKEZDENI A RINGINEL HASZNÁLATÁT? Amennyiben a megelőző ciklusban nem alkalmaztak hormonális fogamzásgátlót: A Ringinel-t a természetes női ciklus első napján kell felhelyezni (azaz a menstruációs vérzés első napján). A gyűrű használatát el lehet kezdeni a 2-5. napon is, de az első ciklus során kiegészítésként egy barriermódszert is ajánlott alkalmazni a Ringinel használatának első 7 napján. Váltás kombinált hormonális fogamzásgátlóról: A nő legkésőbb az előzőleg használt kombinált hormonális fogamzásgátlójának szokásos tablettamentes, tapaszmentes időszakát vagy a placebo tabletta szedésének időszakát követő napon helyezze fel a Ringinel-t. Ha a nő az előző módszert következetesen és megfelelően használta, és kellően bizonyos abban, hogy nem terhes, a ciklusának bármely napján áttérhet a korábbi kombinált hormonális fogamzásgátlóról. A korábban alkalmazott módszer hormonmentes időszakát soha nem szabad a javasolt időtartamon túl meghosszabbítani. Váltás csak progesztogén-tartalmú módszerről (minitabletta, implantátum vagy injekció), illetve progesztogént kibocsátó intrauterin rendszerről [IUS-ről]: A nő a minitabletta szedésének bármely napján áttérhet (az implantátumról vagy az IUS-ről azok eltávolítása napján, az injekcióról akkor, amikor a következő injekció esedékes lenne), de ezen esetek mindegyikénél - kiegészítésként - egy barriermódszert is alkalmazni kell a Ringinel alkalmazásának első 7 napján. Első trimeszter alatt bekövetkezett abortuszt követően: A nő azonnal elkezdheti alkalmazni a Ringinel-t. Ha így tesz, nincs szükség további fogamzásgátló intézkedések megtételére. Ha az azonnali váltás nem kívánatos, a nő kövesse az "Amennyiben a megelőző ciklusban nem alkalmaztak hormonális fogamzásgátlót" című rész utasításait, továbbá azt kell tanácsolni neki, hogy ez idő alatt kiegészítésként alkalmazzon alternatív fogamzásgátló módszert. Szülés után vagy második trimeszter alatt bekövetkezett abortuszt követően: Szoptató nők tekintetében lásd a 4.6 pontot. A nő az alkalmazást a szülést vagy a második trimeszter alatt bekövetkezett abortuszt követő negyedik héten kezdje el. Ha később kezdi el, kiegészítésként egy barriermódszert kell alkalmazni a Ringinel alkalmazásának első 7 napja során. Ugyanakkor, ha már történt szexuális érintkezés, a Ringinel alkalmazása előtt ki kell zárni a terhességet, vagy meg kell várni az első menstruációs periódust. ELTÉRÉSEK AZ AJÁNLOTT ADAGOLÁSI RENDTŐL A fogamzásgátlás hatékonyságát és a ciklus szabályozását veszélyeztetheti az ajánlott adagolási rendtől való eltérés. Amennyiben a nő eltér az adagolási rendtől, az alábbiakat kell neki tanácsolni annak érdekében, hogy elkerülhetó legyen a fogamzásgátlás hatékonyságának elvesztése: * Mit kell tenni, ha a gyűrűmentes időszak meghosszabbodott? A nő egyből helyezzen fel új gyűrűt, amint eszébe jut! A következő 7 nap során kiegészítésként egy barriermódszert, például óvszert kell használni. Ha a gyűrűmentes időszak alatt szexuális érintkezés történt, számolni kell a terhesség lehetőségével. Minél hosszabb a gyűrűmentes időszak, annál nagyobb a terhesség kockázata. * Mit kell tenni, ha a gyűrű ideiglenesen kikerült a hüvelyből? A Ringinel-t 3 hétig folyamatosan a hüvelyben kell hagyni. Ha a gyűrű véletlenül kiesett, hideg vagy langyos (de nem meleg) vízzel le lehet öblíteni, és azonnal vissza kell helyezni. Ha a Ringinel kevesebb mint 3 órán át volt a hüvelyen kívül, a fogamzásgátlás hatékonysága nem csökken. A nőnek amilyen gyorsan lehet, de legkésőbb 3 órán belül vissza kell helyeznie a gyűrűt. Ha a Ringinel az alkalmazás első vagy második hete során több mint 3 órán át volt a hüvelyen kívül, vagy felmerül ennek gyanúja, csökkenhet a fogamzásgátlás hatékonysága. A nőnek vissza kell helyeznie a gyűrűt, amint eszébe jut. Egy barriermódszert, például óvszert kell használni addig, amíg a Ringinel 7 napig folyamatosan nincs a hüvelyben. Minél hosszabb ideig volt hüvelyen kívül a gyűrű, és minél közelebb történt ez a gyűrűmentes időszakhoz, annál nagyobb a terhesség kockázata. Ha a Ringinel a 3 hetes alkalmazás harmadik hete során több mint 3 órán át volt a hüvelyen kívül, vagy felmerül ennek gyanúja, a fogamzásgátlás hatékonysága csökkenhet. A nő dobja el ezt a gyűrűt, és válassza a következő két lehetőség egyikét: 1 | 
