Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szirup. Tiszta, színtelen, édes oldat vanília illattal és kissé kesernyés vanília ízzel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóExtractumPharma Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1,50 mg butamirát-citrát milliliterenként. Ismert hatású segédanyagok: szorbit (E420), etanol 96% (w/w). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-hidroxid oldat, vanillin, szacharin-nátrium, benzoesav, etanol 96% (w/w), glicerin, szorbit oldat, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Különböző eredetű, nem produktív, száraz köhögés tüneti kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Gyermekek: 3-6 év: 3×5 ml (3×7,5 mg hatóanyag) 6-12 év: 3×10 ml (3×15 mg hatóanyag) Serdülők: 3×15 ml (3×22,5 mg hatóanyag) Felnőttek: 4×15 ml (4×22,5 mg hatóanyag) A gyógyszer térfogatának megállapítására szolgáló beosztással ellátott adagoló kupakot minden használat után ki kell mosni, és meg kell szárítani. Amennyiben ugyanazt a kupakot különböző személyek is használják a gyógyszer bevételére, ugyanígy kell eljárni minden egyes használat után. 1 ml szirup 1,5 mg hatóanyagot tartalmaz. A legkisebb hatásos adagot a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni. Az alkalmazás módja A kezelés ajánlott maximális időtartama: Ha az orvos másképpen nem rendeli, 7 nap (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Figyelmeztetés4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). 4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * produktív köhögés; * terhesség első trimesztere; * 3 év alatti életkor. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Köptetővel való együttes alkalmazás kerülendő, mivel együtt adva a köhögési reflex gátlása következtében a hörgőkben nyákpangás alakulhat ki, ami a légúti infekciók és bronchospazmus előfordulásának fokozott kockázatával jár. Azoknál a betegeknél, akiknek a köhögése rosszabbodik vagy nem javul 7 napon belül és/vagy lázasak, bőrkiütéseik lesznek vagy álladó fejfájást tapasztalnak, további vizsgálatok szükségessége megfontolandó egyéb mögöttes betegségek miatt. Segédanyagokra vonatkozó információk: Szorbit (E420): Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában a készítmény nem szedhető. Etanol: A készítmény kis mennyiségű (11,73 mg/5 ml) etanolt tartalmaz, kevesebb, mint 100 mg-ot adagonként. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A NorigonEP ritkán aluszékonyságot okozhat. Kismértékben befolyásolja a gépjárműkezeléshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Emiatt gépjárművezetés, vagy más fokozott figyelmet igénylő tevékenység (pl. gépek kezelése) csak megfelelő elővigyázatossággal végezhető. 4.9 Túladagolás A NorigonEP túladagolása az alábbi tüneteket okozhatja: aluszékonyság, émelygés, hányás, hasmenés, egyensúlyzavarok, alacsony vérnyomás. Kezelése: A szokásos sürgősségi ellátást kell nyújtani; gyomormosás, aktív szén adása, szükség esetén az életműködések ellenőrzése és fenntartása. Speciális ellenszer nincs. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttes alkalmazása köptetőkkel kerülendő (lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások felsorolása szervrendszerek szerint és előfordulási gyakoriságuk alapján történik. Minden gyakorisági kategórián belül a mellékhatások súlyosság szerinti csökkenő sorrendben kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák a következők: Nagyon gyakori (?1/10), Gyakori (?1/100 - <1/10), Nem gyakori (?1/1000 - <1/100), Ritka (?1/10000 - <1/1000), Nagyon ritka (<1/10000), Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Idegrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: aluszékonyság Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: hányinger, hasmenés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Ritka: csalánkiütés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb köhögéscsillapítók, ATC kód: R05D B13 Hatásmechanizmus A butamirát-citrát köhögéscsillapító, mely sem kémiai, sem gyógyszertani rokonságban nem áll az ópiát-alkaloidokkal. A hatóanyag centrális hatásúnak tartott. A pontos hatásmechanizmusa tisztázatlan. A butamirát-citrát nem-specifikus antikolinerg és bronchospasmolitikus hatással rendelkezik, ennek következtében javítja a légzésfunkciót. A NorigonEP nem okoz hozzászokást vagy függőséget. A butamirát terápiás ablaka széles, ezért nagy dózisban is jól tolerálható és jól alkalmazható köhögés csillapítására gyermekek és felnőttek esetében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A rendelkezésre álló adatok alapján feltételezhető, hogy a butamirát-észter jól és gyorsan felszívódik, majd hidrolizál fenil-2-butirsavra és dietilamin-etoxi-etanolra. Az étkezés hatását nem vizsgálták. A fenil-2-butirsav és dietilamin-etoxi-etanol expozíció azonos arányú a 22,5 mg-90 mg dózistartományban. Szájon át történő alkalmazást követően a butamirát gyorsan felszívódik, 22,5 mg, 45 mg, 67,5 mg és 90 mg dózis szintek alkalmazást követő 5-10 percen belül a vérben kimutatott mérhető koncentrációval. A maximális plazmakoncentrációt egy órán belül éri el mind a négy dózisszint esetén, 16,1 nanogramm/ml középértékkel a 90 mg-os dózisnál. A fenil-2-butirsav átlagos plazmakoncentrációját 1,5 órán belül éri el, a legnagyobb expozíció 90 mg-nál (3052 nanogramm/ml) figyelhető meg. A dietilamin-etoxi-etanol átlagos plazmakoncentrációját 0,67 órán belül éri el, a legnagyobb expozíció 90 mg-nál (160 nanogramm/ml) figyelhető meg. Eloszlás A butamirátnak nagy a megoszlási térfogata 81 és 112 l közötti tartományban (testsúly kg-mal arányosan), továbbá erősen kötődik a fehérjékhez is. A fenil-2-butirsav nagymértékben fehérjéhez kötött a plazmában minden dózistartományban (22,5-90 mg) 89,3% - 91,6% középértékekkel. A dietilamin-etoxi-etanol kismértékű proteinkötődést mutat 28,8% - 45,7% középértékkel. Tisztázatlan, hogy a butamirát átjut-e a méhlepényen és kiválasztódik-e az anyatejbe. Biotranszformáció A butamirát hidrolízise - mely során főként fenil-2-butirsav és dietilamino-etoxi-etanol képződik - gyorsan végbemegy. Különböző fajokban végzett vizsgálatok eredményei alapján feltételezhető, hogy a fő metabolitok is köhögéscsillapító hatásúak. Az alkohol típusú metabolit vonatkozásában nincsenek emberi vizsgálatokból származó adatok. A fenil-2-butirsav para-pozícióban történő hidroxiláció útján részlegesen tovább metabolizálódik. Elimináció A három metabolit kiválasztása főleg a vesén keresztül történik, a májban bekövetkező konjugáció után a sav jellegű metabolitok nagyrészt glukuronsavhoz kötődnek. A fenil-2-butirsav konjugátumainak szintje a vizeletben jelentősen magasabb, mint a plazmában. A butamirát 48 óráig azonosítható a vizeletben, a 96 órás mintavételi időszakban a butamirát vizeletbe kiválasztódott mennyisége 22,5 mg és 45 mg dózisszint esetén kb. 0,02%, 67,5 mg és 90 mg dózisszint esetén kb. 0,03%. A butamirát dózis nagyobb százalékban választódik ki dietilamino-etoxi-etanolként a vizeletbe, mint butamirátként vagy nem-konjugált fenil-2-butirsav formájában. A mért eliminációs felezési idő középértéke a fenil-2-butirsav esetén 23,26-24,42; butamirátra 1,48-1,93; dietilamino-etoxi-etanolra 2,72-2,90 óra. Farmakokinetika speciális betegcsoportokban Tisztázatlan, hogy a máj- vagy a vesebetegségek milyen befolyással vannak a butamirát farmakokinetikai paramétereire. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kb. 200 ml oldat fehér, garanciazárást biztosító műanyag gyűrűvel ellátott fehér, alumíniumkupakkal lezárt, borostyánsárga, III-as típusú üvegbe töltve, és az adagolást segítő beosztással ellátott műanyag (polipropilén) pohárral csomagolva. 1×200 ml-es üveg dobozban betegtájékoztatóval. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Felbontás után: 7 nap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA ExtractumPharma zrt. 1044 Budapest, Megyeri út 64. Tel.: 06-1-233-0661 E-mail: budapest@expharma.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23386/01 1×200 ml III-as típusú üveg adagolópohárral 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. május 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. július.21. 5 OGYEI/34610/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhesség idején történő alkalmazás biztonságosságát illetően nem készültek vizsgálatok. Alkalmazása a terhesség első három hónapjában ellenjavallt. A terhesség későbbi szakaszában a NorigonEP csak akkor alkalmazható, ha a gyógyszeres kezelés elengedhetetlen. Szoptatás Szoptatás idején történő alkalmazás biztonságosságát illetően nem készültek vizsgálatok. Nem ismert, hogy a hatóanyag vagy metabolitjai kiválasztónak-e az anyatejbe. Gyógyszerbiztonságossági okokból, az általános szabálynak megfelelően, a NorigonEP szoptatás idején csak a bevétellel járó előny/kockázat szigorú mérlegelésével alkalmazható. | 
