Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Talsian 50 mg tabletta Fehér, kerek, lapos, 7 mm átmérőjű tabletta. Talsian 100 mg tabletta Fehér, kerek, lapos, 9,5 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán MC mélynyomású jelöléssel ellátva. Talsian 200 mg tabletta Fehér, kerek, lapos, egyik oldalán bemetszéssel ellátott, 11,5 mm átmérőjű tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Talsian 400 mg tabletta Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott, 19×10 mm nagyságú tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Talsian 50 mg tabletta 50 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Talsian 100 mg tabletta 100 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Talsian 200 mg tabletta 200 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Talsian 400 mg tabletta 400 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát. Az 50 mg-os tabletta 25,00 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A 100 mg-os tabletta 50,00 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A 200 mg-os tabletta 100,00 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A 400 mg-os tabletta 200,00 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása laktóz-monohidrát karboximetilkeményítő-nátrium (A típus) hipromellóz (2910 E5) mikrokristályos cellulóz (PH-101) magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok A Talsian a schizophrenia akut és krónikus formáinak kezelésére javallt, amelyek: * schizophreniás típusú pszichózis produktív formáival járnak, különös tekintettel a paranoid-hallucinációs szindrómára (például téveszmékkel, hallucinációkkal, a gondolkodás zavaraival); * schizophreniás típusú pszichózis nem produktív formáival járnak (például a késztetés csökkenése, elsivárosodás, érzelmi visszahúzódás). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A személyre szabott adagoláshoz a Talsian 50 mg, 100 mg, 200 mg vagy 400 mg hatáserőségben érhető el. Adagolás A pszichózis nem produktív formái vagy gátlási tünetek Felnőttek: 50-300 mg amiszulprid naponta. A dózist egyénre szabottan kell beállítani. A pszichózis produktív formái Felnőttek: 400-800 mg amiszulprid naponta. Egyedi esetekben a napi adag legfeljebb 1200 mg-ig növelhető. 1200 mg feletti napi adagokat gyógyszerbiztonságosság szempontjából még nem vizsgálták kellően, ezért ekkora adag nem adható. Mindkettő javallat Az amiszulprid adásának megkezdésekor nincs szükség specifikus dózistitrálásra. Az adagolást az egyéni terápiás válasz függvényében kell beállítani. Kevert, produktív és nem produktív tüneteket mutató betegeknél úgy kell beállítani a dózist, hogy az lehetővé tegye a pozitív tünetek optimális kontrollját. A fenntartó kezelést egyedileg kell beállítani a legkisebb hatásos adagra. Idősek (65 évesek és idősebbek) Az amiszulprid biztonságosságát korlátozott számú idős betegnél vizsgálták. Az amiszulpridot fokozott óvatossággal kell alkalmazni a hypotensio és szedáció lehetséges kockázata miatt. Az adag csökkentésére veseelégtelenségben is szükség lehet. Vesekárosodás Az amiszulprid a vesén keresztül eliminálódik. Vesekárosodásban az adagot felére kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance-e (CrCl) 0,5-1,0 ml/másodperc (30-60 ml/perc), illetve harmadára kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akiknek a CrCl értéke 0,2-0,6 ml/másodperc (10-30 ml/perc). Tekintettel arra, hogy súlyos vesekárosodásban (0,2 ml/másodperc [10 ml/perc] alatti kreatinin-clearance-érték) nincs tapasztalat, különleges óvatosság szükséges ebben a betegcsoportban (lásd 4.4 pont). Májkárosodás Az adagolást nem kell csökkenteni, mivel az amiszulprid alig metabolizálódik (lásd 5.1 pont). Serdülők 14-18 éves korban Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a 14-18 éveseknél alkalmazott amiszulprid hatásosságával és biztonságosságával kapcsolatban, ezért az alkalmazás ebben a korcsoportban nem javasolt. Amennyiben az alkalmazás elkerülhetetlenül szükséges, a felnőttekre vonatkozó adagolást kell alkalmazni. Gyermekek és serdülők 14 éves korig Az amiszulprid alkalmazása ellenjavallt 14 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél, ugyanis a hatóanyag biztonságosságát még nem állapították meg (lásd 4.3 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Az amiszulprid legfeljebb 400 mg-os, egyszeri napi dózisban alkalmazható. Az amiszulprid 400 mg-ot meghaladó napi dózisait két egyszeri adagra kell bontani. A Talsian tablettát elegendő mennyiségű folyadékkal (például egy pohár vízzel) kell bevenni, étkezéstől függetlenül. Az alkalmazás időtartama Kontrollos vizsgálatokból egy évig terjedő időszakra vonatkozóan áll rendelkezésre elégséges tapasztalat. Az alkalmazás időtartamáról az illetékes orvos dönt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Prolaktindependens tumorok, pl. hypophysis-prolactinoma és emlőcarcinoma (lásd 4.4 és 4.8 pont). * Phaeochromocytoma. * 14 éves vagy annál fiatalabb gyermekek és serdülők a tapasztalatok hiánya miatt (lásd 4.2 pont). * Szoptatás (lásd 4.6 pont) * Egyidejű kezelés Parkinson-kór kezelésére szolgáló gyógyszerekkel, például levodopával vagy dopamin-agonistákkal (például bromokriptin és ropinirol) (lásd 4.5 pont). * Egyidejű kezelés a következő szerekkel, amelyek súlyos cardialis arrhythmiát (torsades de pointes jelenséget) idézhetnek elő: * Ia. osztályú antiarrhythmiás szerek, például kinidin és dizopiramid; * III. osztályú antiarrhythmiás szerek, például amiodaron és szotalol; * Egyéb gyógyszerek, például bepridil, ciszaprid, szultoprid, tioridazin, metadon, iv. eritromicin, iv. vinkamin, iv. halofantrin, pentamidin, sparfloxacin, imidazol típusú gombaellenes szerek (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Cardiovascularis betegségben szenvedő, súlyos csontvelőkárosodással érintett, súlyos máj- és vesekárosodott betegeknél, valamint Parkinson-kóros betegeknél a kezelés kizárólag szoros orvosi felügyelet mellett és elővigyázatos adagolás szerint végezhető (az egyéb antidopaminerg szerekhez hasonlóan a Talsian is kizárólag elővigyázatossággal alkalmazható fennálló Parkinson-kór esetén, ugyanis nem zárható ki a Parkinson-kór súlyosbodása; a Talsian emiatt kizárólag akkor alkalmazható, ha a neuroleptikus kezelés elengedhetetlenül szükséges). Olyan betegeknél, akiknél alkohol, altatószer, fájdalomcsillapító vagy pszichotróp szer okozta intoxikáció áll fenn, a Talsian-kezelés előtt sikeresen kezelni kell az intoxikációt, ugyanis a centrális depresszáns tulajdonságok következtében még a terápiás tartományon belül is felléphetnek interakciók az említett ágensekkel (lásd 4.5 pont). A thromboembolisatio kockázata Antipszichotikumokkal, például amiszulpriddal kezelt betegeknél vénás thromboemboliás (VTE) esetekről számoltak be. Az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél gyakran állnak fenn a VTE szerzett kockázati tényezői, ezért az amiszulprid-kezelés megkezdése előtt és közben meg kell határozni a VTE összes lehetséges kockázati tényezőjét, valamint megelőző intézkedéseket kell tenni (lásd 4.8 pont). Emelkedett mortalitás idős, demenciában szenvedő betegeknél Idős, demenciával érintett, antipszichotikummal kezelt betegek esetén kicsivel fokozódik a halálozás kockázata a nem kezelt betegekhez képest. Annak ellenére, hogy az atípusos antipszichotikumokkal folytatott klinikai vizsgálatokban különböző halálokok szerepeltek, a legtöbb halált cardiovascularis ok (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőzés (tüdőgyulladás) idézte elő. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy az atípusos antipszichotikumokhoz hasonlóan a típusos antipszichotikumok is növelhetik a mortalitást. Nem tisztázott, hogy a megfigyeléses vizsgálatokban tapasztalt mortalitásnövekedés milyen mértékben tulajdonítható az antipszichotikus kezelésnek vagy a betegek egyéb tulajdonságainak (lásd 5.1 pont). Az amiszulprid nem engedélyezett demenciával járó magatartászavarok kezelésére. Neuroleptikus malignus szindróma Akárcsak egyéb antipszichotikumok adásakor, potenciálisan végzetes neuroleptikus malignus szindróma (NMS) léphet fel szövődményként nagyon ritka esetekben. Ezt az állapotot hyperthermia, izomrigiditás, vegetatív instabilitás, megváltozott éberség és emelkedett szérumkreatinfoszfokináz- (CPK-) szint jellemzi. Amennyiben hyperthermia lép fel - főleg nagy napi adagok alkalmazásakor -, minden antipszichotikum adagolását, így az amiszulpridot is fel kell függeszteni. Amennyiben a betegnél NMS-re utaló jelek és tünetek alakulnak ki, illetve ha tisztázatlan eredetű hyperthermia lép fel, azonnal abba kell hagyni minden antipszichotikum - köztük az amiszulprid - alkalmazását, különös tekintettel a nagy dózisban alkalmazott szerekre. Rhabdomyolysist is észleltek neurolepticus malignus szindrómával nem érintett betegeknél. A QT-szakasz meghosszabbodása Az amiszulprid a QT-intervallum dózisfüggő meghosszabbodását idézi elő (lásd 4.8 pont). Ismert, hogy ez a hatás növeli a súlyos kamrai szívritmuszavarok, például a torsades de pointes kockázatát. Az amiszulprid alkalmazása előtt - és amennyiben a beteg klinikai állapota megengedi - ajánlott kizárni azokat a faktorokat, amelyek fokozhatják az ilyen ritmuszavarok előfordulásának kockázatát, pl. fennálló szívbetegség, bradycardia (percenként 55-nél kevesebb szívverés), az elektrolitegyensúly zavara, különös tekintettel a hypokalaemiára, a QT-intervallum veleszületett megnyúlása, olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek súlyos bradycardia (<55 bpm), hypokalaemia, csökkent szíven belüli vezetőképesség vagy a QT-intervallum megnyúlásának a kialakulásához vezethetnek (lásd 4.5 pont). Az amiszulpridot elővigyázatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a családi kórelőzményében QT-megnyúlás szerepel. A neuroleptikumokkal való egyidejű alkalmazás kerülendő. Stroke Bizonyos atípusos antipszichotikumokkal kezelt idős, demens betegek körében végzett véletlen besorolásos, placebokontrollos klinikai vizsgálatokban a cerebrovascularis események kockázatának háromszoros emelkedését figyelték meg. Ezen kockázatnövekedés mechanizmusa nem ismert. Más betegcsoportban, illetve más antipszichotikummal kapcsolatosan nem zárható ki a kockázatnövekedés. Az amiszulprid óvatossággal alkalmazható a stroke kockázati tényezőivel érintett betegeknél. Emlőcarcinoma Az amiszulprid megemelheti a prolaktinszintet. Ezért óvatosan kell eljárni, és szorosan ellenőrizni kell az amiszulprid-kezelés alatt azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében vagy családi anamnézisében emlőcarcinoma szerepelt. Hyperglykaemia Beszámoltak hyperglykaemiáról olyan betegeknél, akiket egyes atípusos antipszichotikumokkal, például amiszulpriddal kezeltek. Ezért megfelelő vércukorszint-monitorozást kell végezni azoknál az amiszulprid-kezelést kezdő betegeknél, akiknél diabetes mellitust diagnosztizáltak, vagy akiknél fennállnak a diabetes kockázati tényezői. Epilepszia Az amiszulprid csökkentheti a görcsküszöböt. Ezért az epilepsziás anamnézisű betegek állapotát szorosan monitorozni kell az amiszulprid-kezelés során. Vesekárosodás Az amiszulprid a vesén keresztül eliminálódik. Vesekárosodás esetén csökkenteni kell az adagot vagy intermittáló kezelést kell előírni (lásd 4.2 pont). Idősek (65 évesek és idősebbek) Más antipszichotikumokhoz hasonlóan az amiszulpridot is különleges elővigyázatossággal kell alkalmazni idős betegeknél, ugyanis fennállhat a hypotonia és a szedáció kockázata. Az adag csökkentésére szükség lehet vesekárosodásban is. Elvonás Nagy dózisú antipszichotikus gyógyszerek hirtelen elhagyása esetén akut elvonási tüneteket, többek közt hányingert, hányást és álmatlanságot jelentettek. Visszatérhetnek a pszichotikus tünetek, valamint nem akaratlagos mozgási rendellenességek (pl. akathisia, dystonia és dyskinesia) kifejlődéséről is beszámoltak. Ezek miatt az amiszulpridot fokozatosan javasolt elvonni. Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis Leukopeniáról, neutropeniáról és agranulocytosisról is beszámoltak antipszichotikumok, köztük az amiszulprid alkalmazása esetén. Tisztázatlan eredetű fertőzés vagy láz kialakulása vérdyscrasiára utalhat (lásd 4.8 pont), és azonnali hematológiai kivizsgálást igényel. A hypophysis jóindulatú daganatai Az amiszulprid megemelheti a prolaktinszintet. A hypophysis jóindulatú daganatait, pl. prolactinoma kialakulásának eseteit figyelték meg amiszulprid-kezelés során (lásd 4.8 pont). Nagyon magas prolaktinszintek kialakulása esetén, vagy hypophysistumor klinikai jeleinek észlelésekor (pl. a látótér megváltozása és fejfájás) képalkotó eljárással kell vizsgálni a hypophysist. Amennyiben igazolódik a hypophysis daganatának diagnózisa, az amiszulprid-kezelést abba kell hagyni (lásd 4.3 pont). Májtoxicitás Súlyos májtoxicitásról számoltak be amiszulprid alkalmazásakor. Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy haladéktalanul szóljanak orvosnak az olyan tüneteikről, mint például asthenia, anorexia, hányinger, hányás, hasi fájdalom vagy icterus. Azonnali kivizsgálást kell végezni, amelynek részeként sort kell keríteni a májfunkció klinikai kivizsgálására és biológiai felmérésére (lásd 4.8 pont). Laktóz Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Egyéb információk Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az amiszulprid előírás szerinti alkalmazása mellett is okozhat aluszékonyságot, homályos látást és a reakcióidő olyan mértékű megváltozását, hogy az lehetetlenné teheti a közúti forgalomban való aktív részvételt vagy a gépek kezelését (lásd 4.8 pont). Ez még nagyobb mértékben érvényes, ha alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszáns hatást kifejtő szerekkel kombinációban alkalmazzák a gyógyszert. 4.9 Túladagolás Korlátozottan állnak rendelkezésre adatok az amiszulprid túladagolásáról. Tünetek Az ismert farmakológiai hatások felerősödéséről számoltak be. Túladagolás jelei lehetnek az álmosság, szedáció, comatosus állapot, hypotensio és az extrapiramidális tünetek. Halálos kimenetelt főleg egyéb pszichotróp szerekkel való kombináció esetén jelentettek. Kezelés túladagolás esetén Akut túladagolás esetén figyelembe kell venni annak lehetőségét, hogy a beteg többfajta gyógyszert vett be. Mivel az amiszulprid gyengén dializálható, a szer eltávolítására hemodialízis nem alkalmas. Az amiszulpridnak nincs specifikus antidotuma. Ezért megfelelő szupportív kezelést kell elkezdeni: az életfunkciók szoros ellenőrzése és a szívműködés folyamatos monitorozása szükséges EKG-vel a beteg állapotának rendeződéséig (fennáll a QT-szakasz megnyúlásának kockázata). Súlyos extrapyramidalis tünetek fellépése esetén antikolinerg szereket kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallott kombinációk Olyan gyógyszerek, amelyek súlyos cardialis arrhythmiát (torsades de pointes jelenséget) indukálhatnak vagy megnyújthatják a QT-intervallumot (lásd 4.3 és 4.4 pont): * Ia. osztályú antiarrhythmiás szerek, például kinidin és dizopiramid. * III. osztályú antiarrhythmiás szerek, például amiodaron és szotalol. * Egyéb gyógyszerek, például bepridil, ciszaprid (gastrointestinalis rendszerre ható szer), szultoprid, tioridazin (neuroleptikumok), makrolidok (iv. eritromicin), metadon, iv. vinkamin (keringésfokozó), halofantrin (bizonyos antimaláriás szerek), pentamidin (bizonyos parazitaellenes szerek), sparfloxacin (girázinhibitor), imidazol (antimikotikumok). Levodopa, ugyanis a levodopa és az antipszichotikumok kölcsönösen antagonizálják egymás hatásait. Az amiszulprid gátolhatja a dopaminagonisták, pl. a bromokriptin és a ropinirol hatását. Nem ajánlott kombinációk Az amiszulprid fokozhatja az alkohol centrális hatását. Ennélfogva az amiszulprid-kezelés során kerülendő alkohol fogyasztása. Figyelembe veendő kombinációk * Központi idegrendszeri depresszánsok, beleértve a narkotikumokat, anesztetikumokat, fájdalomcsillapítókat, szedatív hatású H1-antagonistákat, barbiturátokat, benzodiazepineket és egyéb anxiolitikumokat, klonidint és származékait. * Egyéb pszichotróp szerekkel kombinációban történő alkalmazás esetén nem zárható ki a központi idegrendszerre kifejtett depresszív hatás felerősödése (szedáció, aluszékonyság, csökkent reakciókészség). * Antihypertensivumok és egyéb hypotensiv gyógyszerek. * Elővigyázatosság javasolt olyan esetekben, amikor az amiszulpridot a QT-intervallumot potenciálisan megnyújtó gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák (például az Ia típusú antiaritmiás szerek, vagyis kinidin, dizopiramid, valamint III. típusú antiaritmiás szerek, vagyis amiodaron, szotalol ellenjavalltak): * Potenciálisan bradycardiát okozó gyógyszerek, például béta-blokkolók, bizonyos kalciumcsatorna-blokkolók, például diltiazem, verapamil, klonidin, guanfacin és digitalis glikozidok. * Elektrolitegyensúly-zavart indukáló gyógyszerek: káliumürítő diuretikumok, stimuláló laxatívumok, iv. amfotericin B, glükokortikoidok és tetrakozaktidok. A hypokalaemiát korrigálni kell. * Neuroleptikumok, például pimozid, haloperidol * Triciklusos antidepresszánsok (imipramin) * Lítium * Egyes antihisztaminok (asztemizol, terfenadin) * Egyes maláriaellenes szerek (például meflokin), lásd 4.4 pont * A klozapin együttes alkalmazása megnövelheti az amiszulprid plazmakoncentrációját. Továbbra sincs tapasztalat az antibiotikumokkal való lehetséges kölcsönhatásra vonatkozóan. Emiatt az ilyen kezelésben részesülő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani az első hetek során. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A következő mellékhatásokat figyelték meg kontrollos klinikai vizsgálatokban és spontán bejelentések révén. Figyelembe kell venni, hogy néha nem könnyű elkülöníteni a mellékhatásokat az alapbetegség tüneteitől. A javasolt dózistartományban a mellékhatások főként enyhék és csak átmeneti jellegűek. A mellékhatások osztályozása a gyakoriságon alapszik a következő besorolásnak megfelelően: * nagyon gyakori (?/10); * gyakori (?/100 - <1/10); * nem gyakori (?/1000 - <1/100); * ritka (?/10 000 - <1/1000); * nagyon ritka (<1/10 000); * nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Minden gyakorisági csoportban a mellékhatások súlyosságuk szerint kerülnek felsorolásra. A súlyosabb mellékhatások szerepelnek előrébb. Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Leukopenia, neutropenia (lásd 4.4 pont) Ritka Agranulocytosis (lásd 4.4 pont) Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Allergiás reakciók Endokrin betegségek és tünetek Gyakori A plazma prolaktinkoncentrációjának emelkedése, galactorrhoea, amenorrhoea, gynaecomastia, mastodynia és erectilis dysfunctio Ritka A hypophysis jóindulatú daganatai, pl. prolactinomák Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori Hyperglykaemia (lásd 4.4 pont), hypertriglyceridaemia, hypercholesterinaemia Ritka Hyponatraemia, nem megfelelő antidiuretikushormon-termelés szindróma (SIADH) Pszichiátriai kórképek Gyakori Insomnia, szorongás, izgatottság, szexuális funkciózavar Nem gyakori Zavartság Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Extrapyramidalis tünetek (tremor, rigiditas, hypokinesia, hypersalivatio, akathisia, dyskinesia). Gyakori Akut dystonia, aluszékonyság, vertigo Nem gyakori Tardiv dyskinesia, görcsrohamok Ritka Neuroleptikus malignus szindróma (lásd 4.4 pont) Nem ismert Nyugtalan láb szindróma Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Homályos látás (lásd 4.7 pont) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Bradycardia Ritka A QT-intervallum megnyúlása, kamrai arrhythmiák, például torsades de pointes, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, szívmegállás, hirtelen szívhalál (lásd 4.4 pont) Érbetegségek és tünetek Gyakori Hypotensio Nem gyakori Hypertensio Ritka Vénás thromboembolisatio esetei, beleértve a néha halálos kimenetelű tüdőembólia és a mélyvénás thrombosis eseteit (lásd 4.4 pont) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori Orrdugulás, aspirációs pneumonia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Székrekedés, hányinger, hányás, szájszárazság Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori Hepatocellularis károsodás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka Angiooedema, csalánkiütés Nem ismert Fényérzékenységi reakciók A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori Osteopenia, osteoporosis Nem ismert Rhadbomyolysis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori Vizeletvisszatartás A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Nem ismert Neonatalis gyógyszerelvonási szindróma (lásd 4.6 pont) Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori Testtömeg-növekedés Nem gyakori Májenzimszintek megemelkedése Nem ismert A kreatin-foszfokináz koncentrációjának emelkedése a vérben Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Nem ismert Elesés a test egyensúlyozását befolyásoló mellékhatások következtében. Egyes kiválasztott mellékhatások ismertetése: Endokrin betegségek és tünetek Gyakori: Az amiszulprid növeli a plazma prolaktinszintjét, ami a szer elhagyása után reverzibilis. Ez a következő átmeneti tüneteket okozhatja: galactorrhoea, amenorrhoea, gynecomastia, mellfeszülés vagy erekciós zavarok. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: extrapyramidalis tünetek: tremor, rigiditas, hypokinesia, hypersalivatio, akathisia, dyskinesia. Ezen tünetek optimális adagolás esetén rendszerint enyhék, és részben megszűnhetnek az amiszulprid adagolásának felfüggesztése nélkül is antiparkinson gyógyszerek adására. Az extrapyramidalis mellékhatások gyakorisága dózisfüggő, és igen ritka a schizophrenia predominánsan negatív formáival érintett, 50-300 mg/nap dózisú kezelésben részesülő betegek esetében. Gyakori: akut dystonia (torticollis, oculogyriás krízis és trismus). A tünetek reverzibilisek, antiparkinson szerek adására az amiszulprid elhagyása nélkül megszűnnek. Nem gyakori: tardiv dyskinesiát is jelentettek, általában a hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén (ritmikus, nem akaratlagos mozgások, főleg a nyelvnél és/vagy az arcon). Ilyen esetekben az antiparkinson kezelés nem javallott, ugyanis vagy hatástalan, vagy akár a tünetek súlyosbodásához is vezethet. Ritka: neuroleptikus malignus szindróma, amely potenciálisan végzetes kimenetelű szövődmény (lásd 4.4 pont). Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori: orrdugulás, aspirációs pneumonia (elsősorban más antipszichotikum vagy központi idegrendszeri depresszáns együttes alkalmazásával összefüggésben). Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem gyakori: májenzimszintek, főleg a transzaminázok szintjének megemelkedése. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Pszicholeptikumok, benzamidok, ATC kód: N05AL05 Az amiszulprid szelektíven és nagy affinitással kötődik a humán dopaminerg D2- és D3-receptorokhoz, ugyanakkor nem rendelkezik a D1-, D4- és D5-receptoraltípus iránti affinitással. A klasszikus és egyéb atípusos antipszichotikumoktól eltérően nincs affinitása a szerotonin-, alfa-adrenerg-, H1-hisztaminerg és kolinerg receptorokhoz, továbbá nem kötődik a szigma receptorokhoz sem. Állatkísérletekben nagy dózisban alkalmazva az amiszulprid főleg a limbikus rendszerben lévő posztszinaptikus D2-receptorokat gátolja, míg kevésbé hat a striatumban találhatókra. A klasszikus antipszichotikumokkal ellentétben az amiszulprid nem vált ki katalepsiát, és ismételt adagolása során sem fejlődik ki D2-receptor-hypersensitivitas. Kis adagban elsősorban a preszinaptikus D2- és D3-receptorokat gátolja, ezzel dopamin felszabadulást váltva ki, amely a gátlást felfüggesztő hatásáért felelős. Ez az atípusos farmakológiai profil magyarázhatja, hogy az amiszulprid miért képes antipszichotikus hatást kifejteni a schizophreniával járó pszichotikus zavarok produktív és nem produktív tüneteire egyaránt, úgy, hogy mindeközben alacsony marad az extrapiramidális motoros mellékhatások incidenciája. Akut exacerbációval érintett schizophren betegek klinikai vizsgálataiban a Talsian enyhítette az addicionális negatív tüneteket, valamint az érzelmi tüneteket, például a hangulatzavart. Nagyobb a mortalitás kockázata olyan idős betegeknél, akiket demenciával összefüggő pszichózis miatt antipszichotikumokkal kezelnek. Átlagosan 10 hétig tartó, elsősorban atípusos antipszichotikumokkal kezelt betegeknél végzett placebokontrollos vizsgálatok értékelése alapján a mortalitás kockázata 1,6-1,7-szeresen meghaladta a placebóval kezelt betegekét. Egy tipikus, 10 hetes kontrollos klinikai vizsgálat során a halálozási arány 4,5% volt a gyógyszerrel kezelt betegeknél, míg 2,6% volt a placebocsoportban. Annak ellenére, hogy az atípusos antipszichotikumokkal folytatott klinikai vizsgálatokban igen változatos halálokok szerepeltek, a legtöbb halált vagy cardiovascularis ok (például myocardialis infarctus, hirtelen halál), vagy fertőzéses esemény (például pneumonia) idézte elő. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy az atípusos antipszichotikumokkal végzett kezeléshez hasonlóan a hagyományos antipszichotikumokkal végzett kezelés során is emelkedhet a halálozási arány. Nem tisztázott, hogy a megfigyeléses vizsgálatokban észlelt megnövekedett mortalitás milyen mértékben tulajdonítható az antipszichotikumokkal végzett kezelésnek, illetve az adott betegekre vonatkozó kritériumoknak (lásd 4.4 pont). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Ember esetén az amiszulprid két felszívódási csúcsot ér el per os alkalmazást követően: az egyik gyorsan, az adagolás után egy órával kialakul, míg a másik a beadás után 3-4 órával észlelhető. A megfelelő plazmakoncentrációk 50 mg bevétele után 39±3 ng/ml és 54±4 ng/ml. A táplálékbevitelnek nincs hatása az amiszulprid kinetikai profiljára. Eloszlás A megoszlási térfogat 5,8 l/ttkg, a gyógyszer kevéssé kötődik a plazmafehérjékhez (16%) és nincsenek gyanítható gyógyszerkölcsönhatások. Az amiszulprid nem kumulálódik a szervezetben és farmakokinetikai paraméterei az ismételt adagolás során sem változnak. Az amiszulprid abszolút biohasznosulása 48%. Biotranszformáció Az amiszulprid alig metabolizálódik: két azonosított, inaktív metabolitja a bevitt mennyiség körülbelül 4%-át éri el. Az amiszulprid eliminációs felezési ideje kb. 12 óra per os dózist követően. Elimináció Az amiszulprid főként változatlan formában ürül a vizelettel. Az intravénás adag 50%-a vizelettel távozik, melynek 90%-a az első 24 órában eliminálódik. A renális clearance 20 l/óra vagy 330 ml/perc. Az étkezés nem befolyásolja az amiszulprid kinetikai profilját. Szénhidrátban dús táplálék (68%-os folyadéktartalommal) szignifikánsan csökkenti az amiszulprid AUC-, tmax- és Cmax-értékét, zsírban gazdag táplálék esetén azonban nem észleltek változást. Ugyanakkor nem ismert, hogy ezeknek az eredményeknek milyen jelentősége van a rutinszerű klinikai alkalmazásban. Különleges betegcsoportok Májkárosodás: A gyógyszer alig metabolizálódik, ezért nincs szükség a dózis csökkentésére májkárosodásban szenvedő betegeknél. Vesekárosodás: Az eliminációs felezési idő megnő a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, míg a szisztémás clearance 2,5-3-szorosával csökken. Az amiszulprid AUC-értéke enyhe vesekárosodásban kétszeresére, közepesen súlyos vesekárosodásban majdnem tízszeresére emelkedett (lásd 4.2 pont). A rendelkezésre álló tapasztalat azonban korlátozott és nincsenek rendelkezésre álló adatok 50 mg feletti dózisok esetében. Az amiszulprid nagyon gyengén dializálható. Idősek: Időseknél (65 év felett) kis mértékű kinetikai változásokat figyeltek meg (a Cmax-érték, a felezési idő és az AUC-érték 10-30%-kal nő 50 mg egyszeri per os adag után). Ezeket valószínűleg az idős korban megváltozó vesefunkció okozza. Az ismételt adagolás utáni kinetikáról nincs adat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az amiszulprid krónikus toxicitásának vizsgálatai során patkányoknál legfeljebb 200 mg/ttkg/nap adagolás esetén, valamint kutyáknál legfeljebb 120 mg/ttkg/nap adagolás esetén nem lépett fel specifikus szervi toxicitás. Apathiát, lethargiát és tremort figyeltek meg. A plazma koleszterinszintjének és lipidszintjének emelkedése, valamint átmeneti tachycardia kizárólag kutyáknál lépett fel. Állatkísérletek során az 50 kg-os betegre vonatkozó, napi 2000 mg-os vagy azt meghaladó humán dózissal egyenértékű dózisokban alkalmazott amiszulprid hatással volt a magzati növekedés és fejlődésre. Nem igazolódott, hogy az amiszulprid teratogén potenciállal rendelkezne. Nem végeztek vizsgálatokat annak tanulmányozására, hogy milyen hatást fejt ki az amiszulprid az ivadékok viselkedésére. A karcinogén potenciál egérrel és patkánnyal végzett vizsgálataiban az emlőmirigy, az agyalapi mirigy, a mellékvese és az endokrin pancreas daganatainak emelkedett incidenciáját észlelték. Nem lehetett meghatározni olyan dózist, amelynél nem lép fel ez a hatás. Már a legkisebb (30 mg/ttkg) adagolási csoportban is megnőtt a daganatok incidenciája mindkettő állatfajban. A daganatindukció az amiszulprid antidopaminerg és hyperprolactinaemiát indukáló hatása, valamint a rágcsálók ilyen hormonális változások iránti érzékenysége magyarázza. Az indukció mechanizmusa rágcsálóknál ismert. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Talsian 50 mg tabletta: 12, 20, 30, 60, 90 vagy 100 db tabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban vagy PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Talsian 100 mg, 200 mg és 400 mg tabletta: 20, 30, 60, 90 vagy 100 db tabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban vagy PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA G.L. Pharma GmbH 8502 Lannach, Schlossplatz 1 Ausztria 8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Talsian 50 mg tabletta OGYI-T-23777/01 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban Talsian 100 mg tabletta OGYI-T-23777/02 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban Talsian 200 mg tabletta OGYI-T-23777/03 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23777/04 60× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban Talsian 400 mg tabletta OGYI-T-23777/05 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23777/06 60× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. november 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. július 31. 13 NNGYK/GYSZ/4137/2024 NNGYK/GYSZ/4140/2024 NNGYK/GYSZ/4141/2024 NNGYK/GYSZ/4144/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az amiszulprid terhes nőknél történő alkalmazásáról csak nagyon korlátozott mennyiségű klinikai adat áll rendelkezésre. Ezért nem lehet megállapítani az amiszulprid biztonságosságát humán terhesség esetén. Az amiszulprid átjut a placentán. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Az amiszulprid nem ajánlott terhesség esetén és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást, kivéve ha az előny felülmúlja a lehetséges kockázatot. Ha az antipszichotikumokat (beleértve az amiszulpridot) a terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazzák, a szülést követően az újszülöttnél fennáll a mellékhatások - például változó súlyosságú és időtartamú extrapyramidalis és/vagy elvonási tünetek - kialakulásának kockázata (lásd 4.8 pont). Beszámoltak agitációról, izom-hypertoniáról, izom-hypotoniáról, tremorról, aluszékonyságról, dyspnoéról vagy táplálkozási zavarokról. Az újszülötteket emiatt alapos megfigyelés alatt kell tartani. Szoptatás Az amiszulprid meglehetősen nagy mennyiségben jut át az anyatejbe, egyes esetekben az anya testtömegéhez igazított dózis 10%-át jelentő, elfogadott szintet meghaladó mértékben is, azonban az anyatejjel táplált csecsemők vérében mérhető koncentrációt nem értékelték. Nem áll rendelkezésre elegendő információ az amiszulprid újszülöttekre/csecsemőkre kifejtett hatásával kapcsolatban. Dönteni kell a szoptatás abbahagyására, vagy pedig az amiszulprid-terápia abbahagyására vonatkozóan, figyelembe véve a szoptatásnak a csecsemőre, illetve a kezelésnek az anyára gyakorolt előnyeit. Termékenység Kezelt állatoknál a termékenység csökkenését észlelték, amely összefüggésben állt a szer farmakológiai hatásaival (a prolaktin mediálta hatás). | 
