| EXVIERA 250MG FILMTABLETTA 4X14 BUB (Törzskönyvből törölt) |  |
Forgalombahozatali engedély jogosultja: | Abbvie Deutschland Gmbh & Co. Kg | Hatástani csoport: | J05AP Hcv-fertőzés elleni antiviralis szerek | Törzskönyvi szám: | EU/1/14/983/001 | Hatóanyagok: | | | Hatáserősség: | Nincs jelzése, nem erőshatású () | Fogy. ár: | 0 Ft | Kiadhatóság: | | SZ Szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos ellenőrzés mellett kiadható gyógyszerkészítmények. |
| | Kiadhatóság jogcíme: | | Jogcím | Támogatás (Ft) | Térítési díj (Ft) | | Általános | 0,00 | 0,00 | | Teljes | 0,00 | 0,00 | | Egyedi engedélyes | 0,00 | 0,00 |
| | Tárolás: | | Különleges tárolást nem igényel |
| | Főbb veszélyeztetett
csoportok: | | Szoptatás során alkalmazása ellenjavallt | | Terhesség esetén alkalmazása ellenjavallt | | 18 éves kor alatt nem adható | | Járművet vezetni és balesetveszélyes munkát végezni ellenjavallt | | Laktóz intolerancia |
| | |
Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta (tabletta). Bézs színű, ovális, 14,0 mm × 8,0 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán "AV2" mélynyomású jelzéssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóAbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg daszabuvirt tartalmaz filmtablettánként (nátrium-monohidrát formájában). Ismert hatású segédanyag: 45 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként (monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag Mikrokristályos cellulóz (E 460(i)) Laktóz-monohidrát Kopovidon Kroszkarmellóz-nátrium Vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E 551) Magnézium-sztearát (E 470b) Filmbevonat: Poli(vinil-alkohol) (E 1203) Titán-dioxid (E 171) Makrogol (3350) Talkum (E 553b) Sárga vas-oxid (E 172) Vörös vas-oxid (E 172) Fekete vas-oxid (E 172) Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Exviera más gyógyszerekkel kombinációban a krónikus hepatitis C (CHC) kezelésére javallott felnőtteknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont). A hepatitis C-vírus (HCV) genotípus szerinti aktivitását lásd a 4.4 és az 5.1 pontokban. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A daszabuvir-kezelést a krónikus hepatitis C-fertőzés kezelésében jártas orvosnak kell elindítania és monitoroznia. Adagolás Az ajánlott dózis 250 mg daszabuvir (egy tabletta) naponta kétszer (reggel és este). A daszabuvirt tilos monoterápiában alkalmazni. A daszabuvirt más, a HCV-kezelésére való gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni (lásd 5.1 pont). Olvassa el a daszabuvirral kombinációban alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírását. A javasolt egyidejűleg alkalmazható gyógyszer(ek) és a daszabuvir kombinációs terápia javasolt kezelési időtartama az 1. táblázatban található. 1. táblázat: A javasolt egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek) és a daszabuvir-kezelés időtartama betegcsoportok szerint Betegcsoport Kezelés* Időtartam 1b genotípus cirrhosis nélkül vagy kompenzált cirrhosissal daszabuvir + ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir 12 hét 8 hetes kezelés megfontolandó korábban nem kezelt, 1b genotípussal fertőzött, minimális vagy közepesen súlyos fibrosisban** szenvedő betegeknél (lásd 5.1 pont, GARNET vizsgálat) 1a genotípus cirrhosis nélkül daszabuvir + ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir + ribavirin* 12 hét 1a genotípus kompenzált cirrhosissal daszabuvir + ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir + ribavirin* 24 hét (lásd 5.1 pont) *Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknek az 1. genotípuson belüli szubgenotípusa nem ismert, vagy kevert 1. genotípusú fertőzése van, az 1a adagolási javaslatot kell alkalmazni. ** A májbetegség súlyosságának non-invazív módszerekkel történő értékelésekor a pontosságot növeli a vér biomarkerek vagy a máj rugalmasságának mérése a vérvizsgálattal kombinálva, és ezt a 8 hetes kezelés megállapítása előtt minden közepesen súlyos fibrosisban szenvedő betegnél el kell végezni. Kimaradt adag Amennyiben kimarad egy adag daszabuvir , az előírt dózist 6 órán belül be lehet venni. Amennyiben több mint 6 óra telt el a daszabuvir szokásos bevételi időpontja óta, a kimaradt dózist NEM szabad bevenni és a betegnek a következő dózist a szokásos adagolási rend szerint kell bevennie. A betegeket utasítani kell arra, hogy ne vegyenek be dupla adagot. Különleges betegcsoportok HIV-1-társfertőzés Az 1. táblázat adagolási javaslatait kell követni. A HIV-ellenes antivirális gyógyszerekre vonatkozó adagolási javaslatokat olvassa el a 4.4 és a 4.5 pontban. További információkért lásd a 4.8 és az 5.1 pontot. Májtranszplantált betegek A daszabuvir és a ribavirinnel kombinációban alkalmazott ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir alkalmazása 24 hétig javasolt májtranszplantált betegek számára. A kezelés elkezdésekor indokolt lehet alacsonyabb ribavirin-adag alkalmazása. A májátültetésen átesett betegek körében végzett vizsgálatban személyre szabott ribavirin adagolást alkalmaztak, és a betegek többsége napi 600-800 mg-ot kapott (lásd 5.1 pont). A kalcineurin-gátlókra vonatkozó adagolási javaslatokat olvassa el a 4.5 pontban. Idősek A daszabuvir dózismódosítása nem indokolt idős betegeknél (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás Nincs szükség a daszabuvir dózismódosítására az enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban vagy dializált, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont). Azon betegek esetében, akik kezeléséhez ribavirin szükséges, olvassa el a vesekárosodásban szenvedő betegeknél való alkalmazásra vonatkozó információkat a ribavirin alkalmazási előírásában. Májkárosodás Nincs szükség a daszabuvir dózismódosítására enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A stádium). A daszabuvirt közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szabad alkalmazni (Child-Pugh B vagy C stádium) (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A daszabuvir biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A filmtabletták per os alkalmazandók. A betegeket utasítani kell, hogy a tablettákat egészben nyeljék le (vagyis ne rágják össze, ne törjék össze, és ne oldják fel). A felszívódás maximalizálása érdekében a daszabuvir tablettákat étkezés közben kell bevenni, de nem kell ügyelni a táplálék zsír- és kalóriatartalmára (lásd 5.2 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh B vagy C stádium) (lásd 5.2 pont). Etinilösztradiol-tartalmú gyógyszerek alkalmazása, például azok, amelyeket a legtöbb kombinált orális fogamzásgátló vagy fogamzásgátló hüvelygyűrű tartalmaz (lásd 4.4 és 4.5 pont). A daszabuvir erős vagy közepesen erős enziminduktor gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása várhatóan csökkentheti a daszabuvir plazmakoncentrációját, és így csökkentheti annak terápiás hatását (lásd 4.5 pont). Az ellenjavallt induktorokra az alábbiakban találhatók példák. Enziminduktorok: • karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál • efavirenz, nevirapin, etravirin • apalutamid, enzalutamid • mitotán • rifampicin • közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) Az erős CYP2C8 inhibitorok emelhetik a daszabuvir plazmakoncentrációját, és ezeket nem szabad együtt alkalmazni daszabuvirral (lásd 4.5 pont). Az ellenjavallt CYP2C8 inhibitorokra az alábbiakban találhatók példák. CYP2C8 inhibitor: • gemfibrozil A daszabuvirt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval kell alkalmazni. Az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir ellenjavallatait olvassa el az alkalmazási előírásban. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Általános A daszabuvir monoterápiában történő alkalmazása nem javasolt, ezért más gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni a hepatitis C-fertőzés kezelésére (lásd 4.2 és 5.1 pont). A dekompenzált májműködés és májelégtelenség kockázata cirrhosisban szenvedő betegeknél A forgalomba hozatalt követően dekompenzált májműködést és májelégtelenséget, beleértve a májtranszplantációt vagy fatális kimenetelt is jelentettek olyan betegeknél, akiket daszabuvirral kezeltek ombitaszvirral/paritaprevirrel/ritonavirral kombinációban, ribavirinnel együtt vagy anélkül. A legtöbb beteg, akinél ezek az események súlyos kimenetelűek voltak, már a terápia megkezdése előtt igazoltan előrehaladott vagy dekompenzált májcirrhosisban szenvedett. Bár az okozati összefüggést nehéz megállapítani a fennálló súlyos májbetegség miatt, a lehetséges kockázat nem zárható ki. A daszabuvirt nem szabad közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazni (Child-Pugh B vagy C stádium) (lásd 4.2, 4.3, 4.8 és 5.2 pont). Azoknál a betegeknél, akik májcirrhosisban szenvednek: • A dekompenzált májműködés okozta klinikai jelek és tünetek (pl. ascites, hepaticus encephalopathia, varix vérzés) monitorozása szükséges. • A kezelés előtt, a kezelés megkezdésének első 4 hetében, a továbbiakban pedig ahogy az klinikailag indikált, el kell végezni a májfunkciós laboratóriumi vizsgálatokat (beleértve a direkt bilirubinszintet is). • A kezelést fel kell függeszteni azoknál a betegeknél, akiknél igazolódik a dekompenzált májműködés. Az ALAT- (SGPT) szint emelkedése A daszabuvirral és a ribavirinnel vagy ribavirin nélkül alkalmazott ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval végzett klinikai vizsgálatok során, a betegek körülbelül 1%-ánál (3039-ből 35 főnél) a normálérték felső határának az ötszörösét meghaladó tranziens ALAT-szint emelkedés fordult elő. Az ALAT-szint emelkedés nem járt tünetekkel, sem a bilirubinszint megemelkedésével, általában a kezelés első 4 hete alatt fordultak elő, és folytatólagos daszabuvir és a ribavirinnel vagy ribavirin nélkül alkalmazott ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kezelés során a megjelenéstől számított körülbelül 2 héten belül lecsökkentek. Ezek az ALAT-szint emelkedések lényegesen gyakoribbak voltak a betegek azon alcsoportjában, akik etinilösztradiol tartalmú gyógyszereket, például kombinált orális fogamzásgátlókat vagy fogamzásgátló hüvelygyűrűt használnak (25-ből 6 fő) (lásd 4.3 pont). Ezzel szemben más típusú ösztrogénekkel - melyeket általában hormonpótlásos terápiában alkalmaznak (pl. orális és lokális alkalmazású ösztradiol és konjugált ösztrogének) kezelt betegeknél az ALAT-érték emelkedése hasonló volt az ösztrogéntartalmú készítményeket nem alkalmazó betegek körében megfigyelt adatokhoz (körülbelül minden csoportban 1%). Azoknak a betegeknek, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket szednek (pl. a kombinált orális fogamzásgátlók többsége vagy a fogamzásgátló hüvelygyűrűk), a fogamzásgátlás egy más módjára kell váltaniuk (pl. csak progesztint tartalmazó fogamzásgátlás vagy nem hormonális módszerek) a daszabuvir és ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir terápia megkezdése előtt (lásd 4.3 és 4.5 pont). Annak ellenére, hogy a daszabuvir és ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kezeléshez kapcsolódó ALAT-szint emelkedések tünetmentesek voltak, a betegeket utasítani kell arra, hogy figyeljék a májgyulladás korai figyelmeztető jeleit, mint a fáradtság, gyengeség, étvágytalanság, hányinger és hányás vagy későbbi jeleit, mint a sárgaság és az agyagszínű széklet, és hogy a tünetek előfordulásakor haladéktalanul forduljanak orvoshoz. A májenzimek rutinszerű ellenőrzése nem szükséges azoknál a betegeknél, akik nem szenvednek májcirrhosisban (a cirrhotikus betegekkel kapcsolatos információkat lásd feljebb). A kezelés korai megszakítása gyógyszerrezisztenciához vezethet, azonban a jövőbeni terápiára gyakorolt hatásai nem ismertek. Terhesség és egyidejű alkalmazás ribavirinnel Lásd még a 4.6 pontot. Rendkívüli óvatosság szükséges annak érdekében, hogy a női betegek, illetve a férfi betegek női partnerei elkerüljék a terhességet, ha a daszabuvirt ribavirinnel kombinációban alkalmazzák (további információért lásd a 4.6 pontot és a ribavirin alkalmazási előírását). Alkalmazás takrolimusszal, szirolimusszal és everolimusszal A daszabuvir és ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombináció szisztémás takrolimusszal, szirolimusszal vagy everolimusszal történő egyidejű alkalmazása a ritonavir okozta CYP3A-gátlás miatt növeli az immunszuppresszáns koncentrációját (lásd 4.5 pont). Súlyos és/vagy életveszélyes eseményeket figyeltek meg a daszabuvir és ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombináció szisztémás takrolimusszal való egyidejű alkalmazása során, és hasonló kockázat várható a szirolimusz és everolimusz alkalmazása esetén is. A takrolimusz vagy szirolimusz daszabuvir és ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval történő egyidejű alkalmazását kerülni kell, kivéve, ha az alkalmazással járó előny meghaladja a kockázatot. Elővigyázatosság szükséges a takrolimusz és szirolimusz daszabuvir és ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval való együttadása esetén. Az ajánlott adagolás és monitorozási stratégiák a 4.5 pontban találhatóak. A dózismódosításhoz szükséges megfelelő hatáserősségek hiánya miatt az everolimusz nem alkalmazható. A takrolimusz vagy szirolimusz teljesvér-koncentrációját a daszabuvir és ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval való együttadás megkezdetésekor és a kezelés alatt monitorozni kell, és a dózis és/vagy adagolás gyakorisága szükség szerint módosítandó. A betegeket rendszeresen kell monitorozni a vesefunkció változása vagy takrolimusszal, illetve szirolimusszal összefüggésbe hozható mellékhatások miatt. Az adagolásra és monitorozásra vonatkozó további előírásokat lásd a takrolimusz vagy szirolimusz Alkalmazási előírásában. Depresszió vagy pszichiátriai betegség Depressziós eseteket és ritkábban öngyilkossági gondolatot és öngyilkossági kísérletet jelentettek a daszabuvir ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval vagy anélkül történő alkalmazása során, az esetek többségében ribavirinnel kombinációban. Habár egyes esetekben a beteg kórtörténetében már szerepelt depresszió, pszichiátriai betegség és/vagy szerhasználat, nem lehet kizárni az ok-okozati összefüggést a daszabuvir alkalmazásával ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval vagy anélkül. Körültekintéssel kell eljárni azoknál a betegeknél, akik kórtörténetében depresszió vagy pszichiátriai betegség szerepel. A betegeket és gondozóikat figyelmeztetni kell, hogy értesítsék a kezelőorvost a viselkedésben vagy hangulatban bekövetkező bármilyen változás, illetve bármilyen öngyilkossági gondolat esetén. Genotípus specifikus aktivitás A különböző HCV genotípusok esetén javasolt adagolási rendeket lásd a 4.2 pontban. A genotípus-specifikus virológiai és klinikai aktivitással kapcsolatban lásd az 5.1 pontot. A daszabuvir hatásosságát az 1-es genotípusú HCV-fertőzésben szenvedő betegeken kívül más genotípusban nem igazolták. A daszabuvirt nem szabad az 1-es genotípussal fertőzött betegeken kívül más betegek kezelésére alkalmazni. Egyéb, közvetlen hatású, HCV-elleni antivirális szerekkel történő egyidejű alkalmazás A daszabuvir biztonságosságát és hatásosságát az ombitaszvir/ paritaprevir /ritonavir kombinációval együtt alkalmazva ribavirin mellett és anélkül is igazolták. A daszabuvir egyéb antivirális szerekkel történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták, ezért az nem javasolható. Ismételt kezelés A daszabuvir hatásosságát nem bizonyították olyan betegeknél, akiknél korábban daszabuvirt vagy egyéb, várhatóan keresztrezisztenciát mutató gyógyszert alkalmaztak. Alkalmazás sztatinokkal Rozuvasztatin A daszabuvir az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval várhatóan több mint 3-szorosára növeli a rozuvasztatin expozícióját. Ha a kezelési időszakban rozuvasztatin-terápiára van szükség, a rozuvasztatin maximális napi adagja 5 mg lehet (lásd 4.5 pont, 2. táblázat). Pitavasztatin és fluvasztatin A pitavasztatinnal és fluvasztatinnal való kölcsönhatást nem vizsgálták. Elméletileg a daszabuvir az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval várhatóan növeli a pitavasztatin és fluvasztatin expozícióját. A pitavasztatin/fluvasztatin átmeneti felfüggesztése javasolt az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kezelés időtartamára. Ha a kezelési időszakban sztatinkezelésre van szükség, át lehet váltani csökkentett adagolású pravasztatin/rozuvasztatin kezelésre (lásd 4.5 pont, 2. táblázat). HIV-társfertőzésben szenvedő betegek kezelése A daszabuvir alkalmazása a paritaprevir/ombitaszvir/ritonavir kombinációjával javasolt, és a ritonavir PI rezisztenciát válthat ki olyan HIV-társfertőzésben szenvedő betegeknél, akik nem részesülnek jelenleg antiretrovirális terápiában. A daszabuvir nem alkalmazható olyan, HIV-társfertőzésben szenvedő betegeknél, akik nem kapnak szuppresszív antiretrovirális terápiát. HIV-társfertőzés esetén a gyógyszerkölcsönhatásokat gondosan számításba kell venni (a részleteket lásd a 4.5 pontban, 2. táblázatban). Az atazanavir alkalmazható a daszabuvir + ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kezeléssel kombinációban, egyidőben bevéve. Megjegyzendő, hogy az atazanavirt ritonavir nélkül kell szedni, mert a napi egyszeri 100 mg ritonavir már része az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir fix adagolású kombinációnak. A kombináció a hyperbilirubinaemia (beleértve az ocularis icterust) fokozott kockázatát hordozza, különösen olyankor, ha a ribavirin is részét képezi a hepatitis C-kezelési rendnek. A darunavir alkalmazható napi egyszeri 800 mg-os adagolásban, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval egyszerre bevéve, feltéve, hogy nem áll fenn túlzott PI rezisztencia (csökkent darunavir-expozíció). Megjegyzendő, hogy a darunavirt ritonavir nélkül kell szedni, mert a napi egyszeri 100 mg ritonavir már része az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir fix adagolású kombinációnak. Az atazanavirtől és a darunavirtől eltérő HIV-proteáz-inhibitorok alkalmazásával kapcsolatban olvassa el az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir alkalmazási előírását. A raltegravir expozíciója jelentősen megnő (2-szeresre). A kombinációhoz nem társult semmilyen különös biztonságossági probléma korlátozott számú beteg esetében, akiket 12-24 hétig kezeltek. A rilpivirin expozíciója jelentősen megnőtt (3-szorosra), amikor rilpivirint daszabuvir + ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kezeléssel kombinálva adtak, a QT-intervallum lehetséges következményes prolongációjával. Ha egy HIV-proteáz-inhibitort adnak hozzá (atazanavir, darunavir), a rilpivirin expozíciója még tovább nőhet, és ezért nem javasolt. A rilpivirint körültekintéssel kell alkalmazni, ismételt EKG-monitorozás mellett. A rilpivirintől eltérő NNRTI-k (efavirenz, etravirin, nevirapin) ellenjavalltak (lásd 4.3 pont). Hepatitis B-vírus reaktiválódása A hepatitis B-vírus (HBV) reaktiválódását, köztük halálos kimenetelű eseteket is jelentettek direkt hatású antivirális szerekkel való kezelés alatt vagy után. A kezelés megkezdése előtt minden betegnél HBV-szűrővizsgálatot kell végezni. HBV/HCV-társfertőzésben szenvedő betegeknél fennáll a HBV-reaktiválódás kockázata, ezért őket az érvényes klinikai irányelveknek megfelelően kell monitorozni és kezelni. Alkalmazás cukorbetegeknél A cukorbetegek javulást tapasztalhatnak a vércukorszint szabályozása terén, ami tünetekkel járó hypoglycaemiát okozhat a HCV direkt hatású antivirális készítménnyel történő kezelés elkezdését követően. A direkt hatású antivirális készítménnyel történő terápiát elkezdő cukorbetegek glükózszintjét szorosan monitorozni kell - különösen az első három hónapban -, és szükség esetén a cukorbetegségre szedett gyógyszereit módosítani kell. A beteg diabetikus kezeléséért felelős kezelőorvost tájékoztatni kell a direkt hatású antivirális készítménnyel történő terápia megkezdéséről. Laktóz Az Exviera laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A daszabuvir nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy fáradtságot jelentettek a daszabuvir és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir, valamint a ribavirin kombinációs kezeléssel összefüggésben (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A daszabuvir legmagasabb dokumentált, egészséges önkéntesnél alkalmazott egyszeri dózisa 2 g volt. Nem figyeltek meg a vizsgálati készítménnyel összefüggő mellékhatást vagy klinikailag jelentős laboratóriumi rendellenességet. Túladagolás esetén ajánlott a betegnél a mellékhatások okozta panaszokat és tüneteket monitorozni, és a megfelelő tüneti kezelést azonnal alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A daszabuvirt mindig ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval kell együtt alkalmazni. Az egyidejű alkalmazás során kölcsönösen hatást fejtenek ki egymásra (lásd 5.2 pont). Ezért az összetevők kölcsönhatás profilját kombinációként kell figyelembe venni. Farmakodinámiás interakciók Az enziminduktorok egyidejű alkalmazása a mellékhatások és az ALAT-szint emelkedésének megnövekedett kockázatához vezethet (lásd 2. táblázat). Etinilösztradiol egyidejű alkalmazása az ALAT-szint emelkedésének megnövekedett kockázatához vezethet (lásd 4.3 és 4.4 pont). Az ellenjavallt enziminduktorok a 4.3 pontban találhatók. Farmakokinetikai interakciók A daszabuvir egyéb gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt lehetséges hatása In vivo gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok értékelték a kombinációs kezelés nettó hatását, ideértve a ritonavirt is. A következő szakasz bemutatja azokat a specifikus transzportereket és metabolizáló enzimeket, amelyek működését az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval együtt alkalmazott daszabuvir befolyásolja. A lehetséges gyógyszerhatásokra és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval együtt alkalmazott daszabuvir adagolási javaslataira vonatkozó teljes körű útmutatást lásd a 2. táblázatban. A CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek Részletekért olvassa el az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir alkalmazási előírását (lásd még 2. táblázat). Az OATP-család által szállított gyógyszerek Az OATP1B1, OATP1B3 és OATP2B1 szubsztrátok tekintetében további részletekről az ombitaszvir/ paritaprevir/ ritonavir alkalmazási előírásában tájékozódhat (lásd még 2. táblázat). A BCRP által szállított gyógyszerek A daszabuvir a BCRP inhibitora in vivo. A daszabuvir +ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombináció BCRP-szubsztrát gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása emelheti ezen transzporter szubsztrátok plazmakoncentrációját, ami akár dózismódosítást/klinikai monitorozást is szükségessé tehet. Ilyen gyógyszerek közé tartozik a szulfaszalazin, az imatinib és néhány sztatin (lásd 2. táblázat). A 2. táblázat külön ajánlást tartalmaz a rozuvasztatinra vonatkozóan is, amelyet egy gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban értékeltek. A bélben a P-gp által szállított gyógyszerek Bár a daszabuvir egy in vitro P-gp inhibitor, a P-gp szubsztrát digoxin-expozíciót illetően nem figyeltek meg jelentős változást a daszabuvir és ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval történő egyidejű alkalmazás esetén. Nem zárható ki, hogy a daszabuvir a P-gp bélben történő gátlása miatt növeli a dabigatrán-etexilát szisztémás expozícióját. A glükuronidáció útján metabolizálódó gyógyszerek A daszabuvir az UGT1A1 inhibitora in vivo. A daszabuvir egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek elsődlegesen az UGT1A1-en keresztül metabolizálódnak, az ilyen gyógyszerek plazmakoncentrációinak emelkedését okozza. A szűk terápiás index-szel rendelkező gyógyszerek (pl. levotiroxin) esetében rutinszerű klinikai monitorozás javasolt. Lásd még a 2. táblázatot, amely külön ajánlást tartalmaz a gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban értékelt raltegravirról és buprenorfinról. A daszabuvir in vitro gátolja még az UGT1A4-et, 1A6-ot és a bélben található UGT2B7-et, in vivo releváns koncentrációk mellett. A CYP2C19 által metabolizált gyógyszerek A daszabuvir és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir egyidejű alkalmazása csökkentheti az olyan gyógyszerek expozícióját, amelyek a CYP2C19-en keresztül metabolizálódnak (pl. lanzoprazol, ezomeprazol, s-mefenitoin), mely esetben dózismódosításra/klinikai monitorozásra lehet szükség. A gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban értékelt CYP2C19 szubsztrátok közé tartozik többek között az omeprazol és az eszcitaloprám (lásd 2. táblázat). A CYP2C9 által metabolizált gyógyszerek A daszabuvir és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir egyidejű alkalmazása nem volt hatással a CYP2C9 szubsztrát warfarin-expozícióra. Egyéb CYP2C9 szubsztrátok (NSAID-ok [pl. ibuprofen], antidiabetikumok [pl. glimepirid, glipizid]) esetén várhatóan nincs szükség dózismódosításra. A CYP2D6 vagy CYP1A2 által metabolizált gyógyszerek A daszabuvir és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir egyidejű alkalmazása nem volt hatással a CYP2D6/ CYP1A2 szubsztrát duloxetin-expozícióra. A CYP1A2 szubsztrát ciklobenzaprin expozíciója csökkent. Klinikai monitorozásra és dózismódosításra lehet szükség egyéb CYP1A2 szubsztrátok (pl. ciprofloxacin, ciklobenzaprin, teofillin és koffein) esetén. CYP2D6 szubsztrátok (pl. dezipramin, metoprolol és dextrometorfán) esetén várhatóan nincs szükség dózismódosításra. Transzport proteineken keresztül renálisan kiválasztott gyógyszerek A daszabuvir nem gátolja in vivo az organikus anion transzportert (OAT1), amint a tenofovirral (OAT1 szubsztrát) való kölcsönhatás hiánya mutatja. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy klinikailag releváns koncentrációk mellett a daszabuvir nem gátolja az organikus kation transzportereket (OCT2), az organikus anion transzportereket (OAT3) vagy a multidrug és toxin extrusiós fehérjéket (MATE1 és MATE2K). Így a daszabuvir várhatóan nincs hatással azokra a gyógyszerekre, amelyek elsődlegesen a renalis útvonalon választódnak ki, ezeken a transzportereken keresztül (lásd 5.2 pont). Más gyógyszerek potenciális hatása a daszabuvir farmakokinetikájára A CYP2C8-at gátló gyógyszerek A daszabuvir egyidejű alkalmazása CYP2C8-t gátló gyógyszerekkel (pl. teriflunomid, deferazirox) növelheti a daszabuvir plazmakoncentrációit. Az erős CYP2C8 inhibitorok daszabuvirral együtt történő alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont és 2. táblázat). Enziminduktorok A daszabuvir egyidejű alkalmazása közepesen erős vagy erős enziminduktorokkal várhatóan csökkenti a daszabuvir plazmakoncentrációit, és csökkenti a terápiás hatását. Az ellenjavallt enziminduktorok a 4.3 pontban és a 2. táblázatban találhatók. A daszabuvir in vitro egy P-gp és BCRP-szubsztrát, és fő metabolitja, az M1 egy OCT1-szubsztrát. A P-gp és a BCRP gátlása várhatóan nem emeli klinikailag releváns mértékben a daszabuvir-expozíciót (2. táblázat). A daszabuvir M1 metabolitját az összes gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban számszerűen meghatározták. A metabolit-expozíció változása általánosságban megfelelt a daszabuvir mellett megfigyelttel, kivéve a CYP2C8 inhibitor gemfibrozillal történő vizsgálatot, ahol a metabolit-expozíció akár 95%-kal csökkent, és a CYP3A induktor karbamazepinnel végzett vizsgálatot, ahol a metabolit-expozíciók legfeljebb 39%-kal csökkentek. K-vitamin antagonistákkal kezelt betegek Mivel az ombitaszvir/paripatevir/ritonavir kombinációval alkalmazott daszabuvir-kezelés során változhat a májfunkció, az INR (International Normalized Ratio) érték szoros monitorozása javasolt. Gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok A daszabuvir és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir gyógyszerkölcsönhatás profilját az egyidejűleg leggyakrabban alkalmazott számos gyógyszerrel karakterizálták (lásd 2. táblázat). Ha egy beteg már szedi azt a gyógyszert/azokat a gyógyszereket, illetve ha épp elkezdene szedni egy gyógyszert, amellyel/amelyekkel gyógyszerkölcsönhatás kialakulása várható, miközben szedi a daszabuvirt és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációt, az egyidejűleg szedett gyógyszer(ek) dózismódosítása és megfelelő klinikai monitorozás mérlegelendő (2. táblázat). Ha az egyidejűleg szedett gyógyszerek dózismódosítására a daszabuvir és az ombitaszvir /paritaprevir /ritonavir kezelés miatt sor került, akkor a dózisokat a daszabuvir és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kezelés befejezése után újból be kell állítani. A 2. táblázat bemutatja a legkisebb négyzetek átlaga arányának (90%-os konfidencia intervallum melletti) hatását a daszabuvir és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir koncentrációjára és az egyidejűleg szedett gyógyszerekre. A nyíl iránya mutatja az expozíció irányának változását (Cmax- és AUC-érték) a paritaprevir, ombitaszvir, daszabuvir és az egyidejűleg szedett gyógyszer tekintetében (^=20%-nál nagyobb növekedés, ˇ = 20%-nál nagyobb csökkenés, - = nincs változás vagy a változás kevesebb, mint 20%). A lista nem kizárólagos. A daszabuvirt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációval adják együtt. Az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombináció interakcióival kapcsolatban lásd az alkalmazási előírását. 2. táblázat: A daszabuvir és az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir, illetve egyéb gyógyszerek közötti kölcsönhatás Gyógyszer / Kölcsönhatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések AMINOSZALICILÁT szulfaszalazin Mechanizmus: paritaprevir, ritonavir és daszabuvir BCRP gátlása daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ szulfaszalazin Óvatosan kell eljárni, amikor a szulfaszalazint daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombinációval adják együtt. ANTIARRITMIÁS SZEREK digoxin 0,5 mg egyszeri dózis Mechanizmus: P-gp gátlása a daszabuvir, paritaprevir és ritonavir révén. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - digoxin 1,15 (1,04-1,27) 1,16 (1,09-1,23) 1,01 (0,97-1,05) Digoxin esetén nincs szükség dózismódosításra, de javasolt a szérum digoxinszintek megfelelő monitorozása. - daszabuvir 0,99 (0,92-1,07) 0,97 (0,91-1,02) 0,99 (0,92-1,07) - ombitaszvir 1,03 (0,97-1,10) 1,00 (0,98-1,03) 0,99 (0,96-1,02) - paritaprevir 0,92 (0,80-1,06) 0,94 (0,81-1,08) 0,92 (0,82-1,02) ANTIBIOTIKUMOK (SZISZTÉMÁS ALKALMAZÁS) szulfametoxazol, trimetoprim 800 mg/160 mg naponta kétszer Mechanizmus: daszabuvir expozíció fokozódása valószínűleg a trimetoprim CYP2C8 gátlása révén daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ szulfametoxazol 1,21 (1,15-1,28) 1,17 (1,14-1,20) 1,15 (1,10-1,20) Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ ritonavir dózisának módosítására. ^ trimetoprim 1,17 (1,12-1,22) 1,22 (1,18-1,26) 1,25 (1,19-1,31) ^ daszabuvir 1,15 (1,02-1,31) 1,33 (1,23-1,44) NA - ombitaszvir 0,88 (0,83-0,94) 0,85 (0,80-0,90) NA ˇ paritaprevir 0,78 (0,61-1,01) 0,87 (0,72-1,06) NA DAGANATELLENES SZEREK apalutamid enzalutamid mitotán Mechanizmus: CYP3A4 indukció az apalutamid, enzalutamid vagy mitotán által. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ daszabuvir ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). imatinib Mechanizmus: BCRP gátlása a paritaprevir, ritonavir és daszabuvir révén. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ imatinib Klinikai monitorozás és az imatinib adagjának csökkentése ajánlott. Gyógyszer / Kölcsönhatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések ANTIKOAGULÁNSOK warfarin 5 mg egyszeri dózis és egyéb K-vitamin antagonista daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - R-warfarin 1,05 (0,95-1,17) 0,88 (0,81-0,95) 0,94 (0,84-1,05) Nem várható változás a warfarin farmakokinetikájában, de javasolt az INR (international normalised ratio) szoros monitorozása minden K-vitamin antagonista esetében. Erre a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kezelés során előforduló májfunkciós változások miatt van szükség. - S-warfarin 0,96 (0,85-1,08) 0,88 (0,81-0,96) 0,95 (0,88-1,02) - daszabuvir 0,97 (0,89-1,06) 0,98 (0,91-1,06) 1,03 (0,94-1,13) - ombitaszvir 0,94 (0,89-1,00) 0,96 (0,93-1,00) 0,98 (0,95-1,02) - paritaprevir 0,98 (0,82-1,18) 1,07 (0,89-1,27) 0,96 (0,85-1,09) dabigatránetexilát Mechanizmus: a bélben található P-gp gátlása paritaprevir és ritonavir által. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ dabigatrán-etexilát A daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir emelheti a dabigatrán-etexilát plazmakoncentrációját. Óvatosan alkalmazza. ANTIKONVULZÍV SZEREK karbamazepin 200 mg naponta egyszer, majd 200 mg naponta kétszer Mechanizmus: CYP3A4 indukció karbamazepin révén. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - karbamazepi n 1,10 (1,07-1,14) 1,17 (1,13-1,22) 1,35 (1,27-1,45) Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). ˇ karbamazepi n 10, 11epoxid 0,84 (0,82-0,87) 0,75 (0,73-0,77) 0,57 (0,54-0,61) ˇ daszabuvir 0,45 (0,41-0,50) 0,30 (0,27-0,33) NA ˇ ombitaszvir 0,69 (0,61-0,78) 0,69 (0,64-0,74) NA ˇ paritaprevir 0,34 (0,25-0,48) 0,30 (0,23-0,38) NA fenobarbitál Mechanizmus: CYP3A4 indukció fenobarbitál révén. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ daszabuvir ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). fenitoin Mechanizmus: CYP3A4 indukció fenitoin révén. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ daszabuvir ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). s-mefenitoin Mechanizmus: CYP2C19 indukció ritonavir révén. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ s-mefenitoin Klinikai monitorozás és esetleg az s-mefenitoin dózismódosítása szükséges. ANTIDEPRESSZÁNSOK ANTIMIKROBIÁLIS SZEREK rifampicin Mechanizmus: CYP3A4/CYP2 C8 indukciója rifampicin által. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ daszabuvir ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). BIGUANID TÍPUSÚ ORÁLIS ANTIHYPERGLICAEMIÁS SZEREK metformin 500 mg egyszeri dózis daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ˇ metformin 0,77 (0,71-0,83) 0,90 (0,84-0,97) NA Nincs szükség a metformin dózismódosítására daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ritonavir kombinációval való együttadás esetén. - daszabuvir 0,83 (0,74-0,93) 0,86 (0,78-0,94) 0,95 (0,84-1,07) - ombitaszvir 0,92 (0,87-0,98) 1,01 (0,97-1,05) 1,01 (0,98-1,04) ˇ paritaprevir 0,63 (0,44-0,91) 0,80 (0,61-1,03) 1,22 (1,13-1,31) KALCIUMCSATORNA BLOKKOLÓK amlodipin 1,26 2,57 ^ amlodipin NA 5 mg egyszeri (1,11-1,44) (2,31-2,86) dózisAz amlodipin adagjának 50%-os csökkentése és a Mechanizmus: klinikai hatások CYP3A4 monitorozása szükséges daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / - daszabuvir 1,05 (0,97-1,14) 1,01 (0,96-1,06) 0,95 (0,89-1,01) - ombitaszvir 1,00 (0,95-1,06) 1,00 (0,97-1,04) 1,00 (0,97-1,04) ritonavir gátlása ritonavir a betegeknél. ˇ 0,77 0,78 0,88 által. paritaprevir (0,64-0,94) (0,68-0,88) (0,80-0,95) FOGAMZÁSGÁTLÓK etinilösztradiol/ norgesztimát 0,035/0,25 mg naponta egyszer Mechanizmus: valószínűleg a paritaprevir, ombitaszvir és daszabuvir UGT- gátlásának eredménye. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - etinilösztradiol 1,16 (0,90-1,50) 1,06 (0,96-1,17) 1,12 (0,94-1,33) Az etinilösztradioltartalmú per os fogamzásgátlók alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont) Norgesztimát metabolitok: ^ norgesztrel 2,26 (1,91-2,67) 2,54 (2,09-3,09) 2,93 (2,39-3,57) ^ norelgesztromin 2,01 (1,77-2,29) 2,60 (2,30-2,95) 3,11 (2,51-3,85) ˇ daszabuvir 0,51 (0,22-1,18) 0,48 (0,23-1,02) 0,53 (0,30- 0,95) - ombitaszvir 1,05 (0,81-1,35) 0,97 (0,81-1,15) 1,00 (0,88- 1,12) ˇ paritaprevir 0,70 (0,40-1,21) 0,66 (0,42-1,04) 0,87 (0,67-1,14) noretindron (csak progesztint tartalmazó tabletta) 0,35 mg naponta egyszer daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - norethindron 0,83 (0,69-1,01) 0,91 (0,76-1,09) 0,85 (0,64-1,13) Nincs szükség a noretindron, illetve a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. - daszabuvir 1,01 (0,90-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 0,95 (0,80-1,13) - ombitaszvir 1,00 (0,93-1,08) 0,99 (0,94-1,04) 0,97 (0,90-1,03) ^ paritaprevir 1,24 (0,95-1,62) 1,23 (0,96-1,57) 1,43 (1,13-1,80) DIURETIKUMOK furoszemid 20 mg egyszeri dózis daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ furoszemid 1,42 (1,17-1,72) 1,08 (1,00-1,17) NA A klinikai hatások monitorozása a betegeknél; a furoszemid dózisának legfeljebb 50%-os - daszabuvir 1,12 (0,96-1,31) 1,09 (0,96-1,23) 1,06 (0,98-1,14) - ombitaszvir 1,14 (1,03-1,26) 1,07 (1,01-1,12) 1,12 (1,08-1,16) Mechanizmus: valószínűleg az UGT1A1 paritaprevir, ombitaszvir és daszabuvir révén megvalósuló gátlásának eredménye. - paritaprevir 0,93 (0,63-1,36) 0,92 (0,70-1,21) 1,26 (1,16-1,38) csökkentésére szükség lehet. Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. HCV ANTIVIRÁLIS SZEREK szofoszbuvir 400 mg naponta egyszer Mechanizmus: BCRP és P-gp gátlás a paritaprevir, ritonavir és daszabuvir révén daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ szofoszbuvir 1,61 (1,38-1,88) 2,12 (1,91-2,37) NA Nincs szükség a szofoszbuvir dózismódosítására daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ritonavir kombinációval való együttadás esetén. ^ GS-331007 1,02 (0,90-1,16) 1,27 (1,14-1,42) NA - daszabuvir 1,09 (0,98-1,22) 1,02 (0,95-1,10) 0,85 (0,76-0,95) - ombitaszvir 0,93 (0,84-1,03) 0,93 (0,87-0,99) 0,92 (0,88-0,96) - paritaprevir 0,81 (0,65-1,01) 0,85 (0,71-1,01) 0,82 (0,67-1,01) GYÓGYNÖVÉNYKÉSZÍTMÉNYEK közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) Mechanizmus: CYP3A4 indukció a közönséges orbáncfű által. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ daszabuvir ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). HIV ANTIVIRÁLIS SZEREK: PROTEÁZ INHIBITOROK A HIV társfertőzésben szenvedő betegekkel kapcsolatos általános megjegyzéseket, beleértve a különböző alkalmazható antiretrovirális kezelések leírását, lásd a 4.4 pontban (HIV-társfertőzésben szenvedő betegek kezelése) és az ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir alkalmazási előírásában. atazanavir 300 mg naponta egyszer (egyszerre beadva) Mechanizmus: A paritaprevir expozíciójának fokozódása az OATP-k atazanavir általi gátlásának eredménye lehet. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - atazanavir 0,91 (0,84-0,99) 1,01 (0,93-1,10) 0,90 (0,81-1,01) Az atazanavir ajánlott adagja 300 mg, ritonavir nélkül, daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombinációval. Az atazanavirt ugyanakkor kell beadni, mint a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombinációt. Az ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombináció ritonavir tartalma serkenti az - daszabuvir 0,83 (0,71-0,96) 0,82 (0,71-0,94) 0,79 (0,66-0,94) ˇ ombitaszvir 0,77 (0,70-0,85) 0,83 (0,74-0,94) 0,89 (0,78-1,02) ^ paritaprevir 1,46 (1,06-1,99) 1,94 (1,34-2,81) 3,26 (2,06-5,16) atazanavir/ ritonavir 300/100 mg naponta egyszer (esti alkalmazás) Mechanizmus: A paritaprevirexpozíció fokozódása az OATP1B1/B3 és CYP3A atazanavir általi gátlásának és a CYP3A a ritonavir további dózisa általi gátlásának eredménye lehet. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - atazanavir 1,02 (0,92-1,13) 1,19 (1,11-1,28) 1,68 (1,44-1,95) atazanavir farmakokinetikáját. Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. Az atazanavir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir + daszabuvir kombinációja növeli a bilirubinszintet, különösen akkor, ha ribavirin is részét képezi a hepatitis C-kezelésnek, lásd a 4.4 és 4.8 pontot. - daszabuvir 0,81 (0,73-0,91) 0,81 (0,71-0,92) 0,80 (0,65-0,98) - ombitaszvir 0,83 (0,72-0,96) 0,90 (0,78-1,02) 1,00 (0,89-1,13) ^ paritaprevir 2,19 (1,61-2,98) 3,16 (2,40-4,17) 11,95 (8,94-15,9 8) darunavir 800 mg naponta egyszer (egyszerre beadva) Mechanizmus: Ismeretlen daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ˇ darunavir 0,92 (0,87-0,98) 0,76 (0,71-0,82) 0,52 (0,47-0,58) A darunavir javasolt adagja 800 mg naponta egyszer, ritonavir nélkül, az ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir + daszabuvir kombinációval egyszerre beadva (az ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombináció ritonavir tartalma serkenti a darunavir farmakokinetikáját). Ez a kezelési séma akkor alkalmazható, ha nem áll fenn túlzott PI rezisztencia (vagyis nincsenek darunavirhez kötődő rezisztenciával társuló mutációk), lásd még a 4.4 pontot. A darunavir ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir + daszabuvir kombinációval együtt alkalmazva nem javasolt a túlzott PI rezisztenciával rendelkező betegeknél. Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. - daszabuvir 1,10 (0,88-1,37) 0,94 (0,78-1,14) 0,90 (0,76-1,06) - ombitaszvir 0,86 (0,77-0,95) 0,86 (0,79-0,94) 0,87 (0,82-0,92) ^ paritaprevir 1,54 (1,14-2,09) 1,29 (1,04-1,61) 1,30 (1,09-1,54) darunavir/ ritonavir 600/100 mg naponta kétszer Mechanizmus: Ismeretlen daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - darunavir 0,87 (0,79-0,96) 0,80 (0,74-0,86) 0,57 (0,48-0,67) ˇ daszabuvir 0,84 (0,67-1,05) 0,73 (0,62-0,86) 0,54 (0,49-0,61) ˇ ombitaszvir 0,76 (0,65-0,88) 0,73 (0,66-0,80) 0,73 (0,64-0,83) ˇ paritaprevir 0,70 (0,43-1,12) 0,59 (0,44-0,79) 0,83 (0,69-1,01) darunavir/ ritonavir 800/100 mg naponta egyszer (esti alkalmazás) Mechanizmus: Ismeretlen daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ darunavir 0,79 (0,70-0,90) 1,34 (1,25-1,43) 0,54 (0,48-0,62) ˇ daszabuvir 0,75 (0,64-0,88) 0,72 (0,64-0,82) 0,65 (0,58-0,72) - ombitaszvir 0,87 (0,82-0,93) 0,87 (0,81-0,93) 0,87 (0,80-0,95) ˇ paritaprevir 0,70 (0,50-0,99) 0,81 (0,60-1,09) 1,59 (1,23-2,05) lopinavir / ritonavir 400/100 mg naponta kétszer1 Mechanizmus: A paritaprevir expozíciójának növekedése a CYP3A/efflux transzporterek lopinavir és magasabb dózisú ritonavir általi gátlásának eredménye lehet. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - lopinavir 0,87 (0,76-0,99) 0,94 (0,81-1,10) 1,15 (0,93-1,42) A lopinavir/ritonavir napi kétszeri 400/100 mg-os dózisa vagy napi egyszeri 800/200 mg-os dózisa ellenjavallt a daszabuvir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir mellett a paritaprevir expozíció emelkedése miatt (lásd az ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir alkalmazási előírását). - daszabuvir 0,99 (0,75-1,31) 0,93 (0,75-1,15) 0,68 (0,57-0,80) -ombitaszv ir 1,14 (1,01-1,28) 1,17 (1,07-1,28) 1,24 (1,14-1,34) ^ paritaprevir 2,04 (1,30-3,20) 2,17 (1,63-2,89) 2,36 (1,00-5,55) HIV ANTIVIRÁLIS SZEREK: NEM NUKLEOZID REVERZ TRANSZKRIPTÁZ INHIBITOROK rilpivirin2 25 mg naponta egyszer, reggel, étkezés közben Mechanizmus: a CYP3A gátlása a ritonavir által. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ rilpivirin 2,55 (2,08-3,12) 3,25 (2,80-3,77) 3,62 (3,12-4,21) A daszabuvir és a ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir napi egyszeri együttes alkalmazása rilpivirinnel csak olyan betegek esetében jöhet szóba, akiknél nem áll fenn ismert QT-prolongáció, és nem kapnak más olyan gyógyszert, amely QT-prolongációt okozhat. Ha a kombinációt alkalmazzák, ismételt EKG-monitorozás szükséges, lásd 4.4 pont. Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. - daszabuvir 1,18 (1,02-1,37) 1,17 (0,99-1,38) 1,10 (0,89-1,37) - ombitaszvir 1,11 (1,02-1,20) 1,09 (1,04-1,14) 1,05 (1,01-1,08) ^ paritaprevir 1,30 (0,94-1,81) 1,23 (0,93-1,64) 0,95 (0,84-1,07) efavirenz / emtricitabin / tenofovir dizoproxilfumarát 600 / 300 / 200 mg naponta egyszer Mechanizmus: lehetséges enzimindukció efavirenz révén. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Az efavirenz (enziminduktor) alapú kezelési rend együttes alkalmazása paritaprevir/ritonavir + daszabuvir-kezeléssel az ALAT szintek emelkedését, és ezért a vizsgálat korai megszakítását eredményezte. Az efavirenzzel történő egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). nevirapin etravirin daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ daszabuvir ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). HIV ANTIVIRÁLIS SZEREK: INTEGRÁZ SZÁL TRANSZFER INHIBITOR dolutegravir 50 mg naponta egyszer Mechanizmus: valószínűleg UGT1A1 gátlás a paritaprevir, daszabuvir és ombitaszvir által és CYP3A4 gátlás ritonavir által daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ dolutegravir 1,22 (1,15-1,29) 1,38 (1,30-1,47) 1,36 (1,19-1,55) Nincs szükség a dolutegravir dózismódosítására daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ritonavir kombinációval való együttadás esetén. - daszabuvir 1,01 (0,92-1,11) 0,98 (0,92-1,05) 0,92 (0,85-0,99) - ombitaszvir 0,96 (0,89-1,03) 0,95 (0,90-1,00) 0,92 (0,87-0,98) - paritaprevir 0,89 (0,69-1,14) 0,84 (0,67-1,04) 0,66 (0,59-0,75) raltegravir 400 mg naponta kétszer Mechanizmus: az UGT1A1 gátlása paritaprevir, ombitaszvir és daszabuvir által. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ raltegravir 2,33 (1,66-3,27) 2,34 (1,70-3,24) 2,00 (1,17-3,42) Nincs szükség a raltegravir, illetve a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. Az együttes alkalmazás idején nem figyeltek meg klinikailag releváns változásokat a daszabuvir, a paritaprevir- és az ombitaszvir-expozíciókban (múltbeli adatokkal történő összehasonlítás alapján). HIV ANTIVIRÁLIS SZEREK: NUKLEOZID INHIBITOROK abakavir/ lamivudin 600 mg/300 mg naponta egyszer daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - abakavir 0,87 (0,78-0,98) 0,94 (0,90-0,99) NA Nincs szükség az abakavir vagy a lamivudin dózismódosítására daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ritonavir kombinációval való együttadás esetén. ˇ lamivudin 0,78 (0,72-0,84) 0,88 (0,82-0,93) 1,29 (1,05-1,58) - daszabuvir 0,94 (0,86-1,03) 0,91 (0,86-0,96) 0,95 (0,88-1,02) - ombitaszvir 0,82 (0,76-0,89) 0,91 (0,87-0,95) 0,92 (0,88-0,96) - paritaprevir 0,84 (0,69-1,02) 0,82 (0,70-0,97) 0,73 (0,63-0,85) emtricitabin/ tenofovir 200 mg naponta egyszer / 300 mg naponta egyszer daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - em- tricitabin 1,05 (1,00-1,12) 1,07 (1,00-1,14) 1,09 (1,01-1,17) Nincs szükség az emtricitabin/tenofovir, illetve a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. - tenofovir 1,07 (0,93-1,24) 1,13 (1,07-1,20) 1,24 (1,13-1,36) - daszabuvir 0,85 (0,74-0,98) 0,85 (0,75-0,96) 0,85 (0,73-0,98) - ombitaszvir 0,89 (0,81-0,97) 0,99 (0,93-1,05) 0,97 (0,90-1,04) ˇ paritaprevir 0,68 (0,42-1,11) 0,84 (0,59-1,17) 1,06 (0,83-1,35) HMG CoA REDUKTÁZ INHIBITOR rozuvasztatin 5 mg naponta egyszer Mechanizmus: Az OATP paritaprevir általi gátlása és a BCRP paritaprevir, ritonavir és daszabuvir általi gátlása. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ rozuvasztati n 7,13 (5,11-9,96) 2,59 (2,09-3,21) 0,59 (0,51-0,69) A rozuvasztatin maximális napi adagja 5 mg (lásd 4.4 pont). Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. - daszabuvir 1,07 (0,92-1,24) 1,08 (0,92-1,26) 1,15 (1,05-1,25) - ombitaszvir 0,92 (0,82-1,04) 0,89 (0,83-0,95) 0,88 (0,83-0,94) ^ paritaprevir 1,59 (1,13-2,23) 1,52 (1,23-1,90) 1,43 (1,22-1,68) pravasztatin 10 mg naponta egyszer Mechanizmus: Az OATP1B1 paritaprevir és ritonavir általi gátlása. daszabuvir+ ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ pravasztatin 1,37 (1,11-1,69) 1,82 (1,60-2,08) NA Csökkentse a pravasztatin adagját 50%-kal. Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. - daszabuvir 1,00 (0,87-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 1,03 (0,91-1,15) - ombitaszvir 0,95 (0,89-1,02) 0,94 (0,89-0,99) 0,94 (0,89-0,99) - paritaprevir 0,96 (0,69-1,32) 1,13 (0,92-1,38) 1,39 (1,21-1,59) fluvasztatin Mechanizmus: az OATP1B/BCR P paritaprevir általi gátlása pitavasztatin Mechanizmus: az OATP1B paritaprevir általi gátlása daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ fluvasztatin ^ pitavasztatin - daszabuvir - ombitaszvir - paritaprevir A fluvasztatinnal és pitavasztatinnal történő egyidejű alkalmazás nem javasolt (lásd 4.4 pont). A kezelés időtartamára javasolt felfüggeszteni a fluvasztatin és pitavasztatin szedését. Ha a kezelési időszakban sztatinkezelésre van szükség, át lehet váltani csökkentett adagolású pravasztatin vagy rozuvasztatin kezelésre. Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. IMMUNSZUPPRESSZÁNSOK ciklosporin 30 mg naponta egyszeri dózis3 Mechanizmus: A ciklosporinra gyakorolt hatás a CYP3A4 ritonavir általi gátlásának daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ ciklosporin 1,01 (0,85-1,20) 5,82 (4,73-7,14) 15,8 (13,8-18,0 9) A daszabuvir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kezeléssel történő együttes alkalmazás kezdetén a napi egyszeri alkalmazású ciklosporin napi összadagjának ötödét kell adni ombitaszvir/ paritaprevir /ritonavir ˇ daszabuvir 0,66 (0,58-0,75) 0,70 (0,65-0,76) 0,76 (0,71-0,82) - ombitaszvir 0,99 (0,92-1,07) 1,08 (1,05-1,11) 1,15 (1,08-1,23) ^ paritaprevir 1,44 (1,16-1,78) 1,72 (1,49-1,99) 1,85 (1,58-2,18) eredménye lehet, a paritaprevir fokozott expozíciója pedig az OATP/BCRP/P -gp ciklosporin általi gátlásának eredménye. kombinációval. Monitorozni kell a ciklosporinszinteket és szükség szerint módosítani kell az adagot és/vagy adagolási gyakoriságot. Nincs szükség a daszabuvir+ ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. everolimusz 0,75 mg egyszeri dózis Mechanizmus: Az everolimuszra gyakorolt hatás a CYP3A4 ritonavir általi gátlásának eredménye. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ everolimusz 4,74 (4,29-5,25) 27,1 (24,5-30,1) 16,1 (14,5- 17,9)4 A daszabuvir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombinácó együttes alkalmazása everolimusszal nem javasolt az everolimusz expozíció jelentős növekedése miatt, és mivel az adagolását nem lehet megfelelően beállítani a rendelkezésre álló hatáserősségekkel. - daszabuvir 1,03 (0,90-1,18) 1,08 (0,98-1,20) 1,14 (1,05-1,23) - ombitaszvir 0,99 (0,95-1,03) 1,02 (0,99-1,05) 1,02 (0,99-1,06) - paritaprevir 1,22 (1,03-1,43) 1,26 (1,07-1,49) 1,06 (0,97-1,16) szirolimusz 0,5 mg egyszeri dózis5 Mechanizmus: A szirolimuszra gyakorolt hatás a CYP3A4 ritonavir általi gátlásának eredménye. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ szirolimusz 6,40 (5,34-7,68) 38,0(31,545,8) 19,6(16,722,9)6 A daszabuvir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombináció együttes alkalmazása szirolimusszal nem javasolt, kivéve, ha az alkalmazással járó előny meghaladja a kockázatot (lásd 4.4 pont). A szirolimusz a daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ ritonavir kombinációval való együttes alkalmazásakor 0,2 mg szirolimuszt kell beadni hetente kétszer (a hét minden 3. vagy 4. napján, minden héten azonos napokon). A szirolimuszkoncentrációját a vérben monitorozni kell minden 4-7. napon, amíg 3 egymást követő maradékkoncentráció ugyanazt az állandó szirolimusz koncentrációt mutatja. Szükség szerint módosítani kell a szirolimust dózisát - daszabuvir 1,04 (0,89-1,22) 1,07 (0,95-1,22) 1,13 (1,01-1,25) - ombitaszvir 1,03 (0,93-1,15) 1,02 (0,96-1,09) 1,05 (0,98-1,12) - paritaprevir 1,18 (0,91-1,54) 1,19 (0,97-1,46) 1,16 (1,00-1,34) és/vagy az adagolási gyakoriságot. 5 nappal a daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ ritonavir kezelés befejezését követően, a szirolimusz dózisát és adagolási gyakoriságát vissza kell állítani a daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ ritonavir kezelés előtti állapotra, a szirolimusz vérben mért koncentrációjának rutinszerű monitorozásával együtt. takrolimusz 2 mg egyszeri dózis7 Mechanizmus: A takrolimuszra gyakorolt hatás a CYP3A4 ritonavir általi gátlásának eredménye lehet. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ takrolimusz 3,99 (3,21-4,97) 57,1 (45,5-71,7) 16,6 (13,0-21,2) A daszabuvir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombináció együttes alkalmazása takrolimusszal nem ajánlott, kivéve, ha az alkalmazással járó előny meghaladja a kockázatot (lásd 4.4 pont). Amennyiben a takrolimuszt a daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ ritonavir kombinációval együtt alkalmazzák, a takrolimuszt nem szabad a daszabuvir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kezelés megkezdésének napján adni. A daszabuvir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kezelés megkezdését követő napon a takrolimusz adagolását alacsonyabb dózisban kell újrakezdeni a takrolimusz vérben mért koncentrációja alapján. A takrolimusz ajánlott adagolása 0,5 mg minden 7. napon. A takrolimusz teljesvérkoncentrációját monitorozni kell a daszabuvir és - daszabuvir 0,85 (0,73-0,98) 0,90 (0,80-1,02) 1,01 (0,91-1,11) - ombitaszvir 0,93 (0,88-0,99) 0,94 (0,89-0,98) 0,94 (0,91-0,96) ˇ paritaprevir 0,57 (0,42-0,78) 0,66 (0,54-0,81) 0,73 (0,66-0,80) ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kombinációval történő együttadás megkezdésekor és a kezelés alatt, és a dózis és/vagy adagolás gyakorisága szükség szerint módosítandó. A daszabuvir és ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir kezelés befejezését követően a takrolimusz megfelelő dózisát és adagolási gyakoriságát a takrolimusz vérben mért koncentrációjának értékelése alapján kell megállapítani. VASKELÁTOROK deferazirox daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ daszabuvir A deferazirox megemelheti a daszabuvir expozícióját, és óvatosan kell alkalmazni. SCLEROSIS MULTIPLEX KEZELÉSÉRE ALKALMAZOTT GYÓGYSZEREK teriflunomid daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ daszabuvir A teriflunomid megemelheti a daszabuvir expozícióját és óvatosan kell alkalmazni. OPIOIDOK metadon 20-120 mg naponta egyszer8 daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - Rmetadon 1,04 (0,98-1,11) 1,05 (0,98-1,11) 0,94 (0,87-1,01) Nincs szükség a metadon, illetve a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. - Smetadon 0,99 (0,91-1,08) 0,99 (0,89-1,09) 0,86 (0,76-0,96) - ombitaszvir/paritaprevir és daszabuvir (a vizsgálatok közötti összehasonlítás alapján) buprenorfin/ naloxon 4-24 mg/ 1-6 mg naponta egyszer8 Mechanizmus: a CYP3A4 ritonavir általi gátlása és az UGT paritaprevir, ombitaszvir és daszabuvir általi gátlása. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ buprenorfin 2,18 (1,78-2,68) 2,07 (1,78-2,40) 3,12 (2,29-4,27) Nincs szükség a buprenorfin/naloxon, illetve a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. ^ norbuprenorfin 2,07 (1,42-3,01) 1,84 (1,30-2,60) 2,10 (1,49-2,97) ^ naloxon 1,18 (0,81-1,73) 1,28 (0,92-1,79) NA - ombitaszvir/paritaprevir és daszabuvir (a vizsgálatok közötti összehasonlítás alapján) IZOMLAZÍTÓK karizoprodol 250 mg egyszeri adag Mechanizmus: CYP2C19 indukció ritonavir által daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ˇ karizoprodol 0,54 (0,47-0,63) 0,62 (0,55-0,70) NA Nincs szükség a karizoprodol dózismódosítására; klinikailag indokolt esetben az adagot növelni kell. - daszabuvir 0,96 (0,91-1,01) 1,02 (0,97-1,07) 1,00 (0,92-1,10) - ombitaszvir 0,98 (0,92-1,04) 0,95 (0,92-0,97) 0,96 (0,92-0,99) - paritaprevir 0,88 (0,75-1,03) 0,96 (0,85-1,08) 1,14 (1,02-1,27) ciklobenzaprin 5 mg egyszeri adag Mechanizmus: expozíció csökken valószínűleg a ritonavir CYP1A2 indukciója által daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ˇ ciklobenzaprin 0,68 (0,61-0,75) 0,60 (0,53-0,68) NA Nincs szükség a ciklobenzaprin dózismódosítására; klinikailag indokolt esetben az adagot növelni kell. - daszabuvir 0,98 (0,90-1,07) 1,01 (0,96-1,06) 1,13 (1,07-1,18) - ombitaszvir 0,98 (0,92-1,04) 1,00 (0,97-1,03) 1,01 (0,98-1,04) - paritaprevir 1,14 (0,99-1,32) 1,13 (1,00-1,28) 1,13 (1,01-1,25) KÁBÍTÓ FÁJDALOMCSILLAPÍTÓK paracetamol (fix dózisú hidrokodon/ paracetamol kombinációként adva) 300 mg egyszeri adag daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir - paracetamol 1,02 (0,89-1,18) 1,17 (1,09-1,26) NA Nincs szükség a paracetamol dózismódosítására daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ritonavir kombinációval való együttadás esetén. - daszabuvir 1,13 (1,01-1,26) 1,12 (1,05-1,19) 1,16 (1,08-1,25) - ombitaszvir 1,01 (0,93-1,10) 0,97 (0,93-1,02) 0,93 (0,90-0,97) - paritaprevir 1,01 (0,80-1,27) 1,03 (0,89-1,18) 1,10 (0,97-1,26) hidrokodon (fix dózisú hidrokodon/ paracetamol kombinációként adva) 5 mg egyszeri adag Mechanizmus: CYP3A4 gátlás a ritonavir által daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ^ hidrokodon 1,27 (1,14-1,40) 1,90 (1,72-2,10) NA A hidrokodon adagjának 50%-kal való csökkentése és/vagy klinikai monitorozás megfontolandó daszabuvir + ombitaszvir/ paritaprevir/ritonavir kombinációval való együttadás esetén. A daszabuvir, ombitaszvir, partaprevir esetében a változások a paracetamolnál fent bemutatottal azonosak. PROTONPUMPA INHIBITOROK omeprazol 40 mg naponta egyszer Mechanizmus: CYP2C19 indukció ritonavir által. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir ˇ omeprazol 0,62 (0,48-0,80) 0,62 (0,51-0,75) NA Alkalmazzon nagyobb omeprazol adagokat, ha klinikailag javasolható. Nincs szükség a daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir dózismódosítására. - daszabuvir 1,13 (1,03-1,25) 1,08 (0,98-1,20) 1,05 (0,93-1,19) - ombitaszvir 1,02 (0,95-1,09) 1,05 (0,98-1,12) 1,04 (0,98-1,11) - paritaprevir 1,19 (1,04-1,36) 1,18 (1,03-1,37) 0,92 (0,76-1,12) ezomeprazol lanzoprazol Mechanizmus: CYP2C19 indukció ritonavir által. daszabuvir + ombitaszvir / paritaprevir / ritonavir Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ ezomeprazol, lanzoprazol Alkalmazzon nagyobb ezomeprazol/ lanzoprazol adagokat, ha klinikaila |
|
