Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Injekciós üveg
Az oldat butil vagy halobutil dugóval lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült injekciós üvegben található. Az injekciós üveg dugóját dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették.
10 ml-es injekciós üveg: 1 × vagy 2 × kiszerelés vagy 5 × gyűjtőcsomagolás (5 × 1 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Patron
Az oldat butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették.
3 ml-es patron: 5 × vagy 10 × kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
KwikPen
Az oldat butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok "KwikPen" nevű eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás.
3 ml-es KwikPen: 5 × kiszerelés vagy 10 × gyűjtőcsomagolás (2 × 5 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Junior KwikPen
Halobutil zárókoronggal és brómbutil dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú üvegpatron. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok "Junior KwikPen" nevű, eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás
3 ml-es Junior KwikPen: 5 × kiszerelés vagy 10 × gyűjtőcsomagolás (2 × 5 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Használati és kezelési utasítások
Egy esetleges betegség-transzmisszió megelőzése érdekében minden patront vagy injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha kicserélték a tűt az adagolóeszközön. Az injekciós üveget használó betegek nem használhatnak közös tűt vagy fecskendőt. A tűt minden injekció után el kell dobni.
A Liprolog oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. Nem szabad alkalmazni a Liprolog-ot, ha zavaros, besűrűsödött vagy enyhén elszíneződött ,vagy szilárd részecskék láthatóak benne.
Ne keverje az injekciós üvegekben lévő inzulint a patronokban lévő inzulinnal. Lásd 6.2 pont.
Az adag elkészítése
Injekciós üveg
Az injekciós üveg csak megfelelő (100 egység jelzésű) fecskendővel együtt használható.
i) Liprolog
1. Mosson kezet.
2. Ha új injekciós üveget használ, pattintsa le a műanyag védőkupakot, de ne távolítsa el a dugót.
3. Ha a terápiás előírás szerint a bazális inzulint és a Liprolog-ot egyidejűleg kell alkalmazni, azok a fecskendőben keverhetők. Az inzulinok keverését illetően lásd a keverési útmutatást az (ii) és 6.2 pontoknál.
4. Szívjon levegőt a fecskendőbe, az előírt Liprolog adagnak megfelelően. Törölje le az injekciós üveg tetejét vattával. Szúrja át a Liprolog injekciós üveg gumidugóját, és fecskendezze be a levegőt az injekciós üvegbe.
5. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget és a fecskendőt. Tartsa az injekciós üveget és a fecskendőt szorosan az egyik kezében.
6. Bizonyosodjon meg róla, hogy a tű hegye a Liprolog-ban van, és szívja vissza a helyes adagot a fecskendőbe.
7. Mielőtt kihúzza a tűt az injekciós üvegből, ellenőrizze a fecskendőt, hogy nincsenek-e benne légbuborékok, amelyek csökkentik a Liprolog mennyiségét. Ha légbuborékok vannak jelen, tartsa a fecskendőt egyenesen felfelé, és ütögesse az oldalát, amíg a buborékok a tetejére nem kerülnek. Nyomja ki őket a dugattyúval, és szívja vissza a helyes adagot.
8. Húzza ki a tűt az injekciós üvegből és fektesse le úgy a fecskendőt, hogy a tű ne érjen hozzá semmihez.
ii) A Liprolog keverése hosszabb hatástartamú humán inzulinokkal (lásd 6.2 pont)
1. A Liprolog csak orvosi utasítás esetén keverhető hosszabb hatástartamú humán inzulinokkal.
2. Szívjon ugyanannyi levegőt a fecskendőbe, mint amennyi a hosszabb hatástartamú inzulin kívánt mennyisége. Szúrja a tűt a hosszabb hatástartamú inzulin injekciós üvegébe, és nyomja be a levegőt. Húzza vissza a tűt.
3. Most nyomjon levegőt a Liprolog injekciós üvegbe az előbbi módon, de ne húzza ki a tűt.
4. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget és a fecskendőt.
5. Bizonyosodjon meg róla, hogy a tű hegye a Liprolog-ban van, és szívja vissza a helyes Liprolog adagot a fecskendőbe.
6. Mielőtt kihúzza a tűt az injekciós üvegből, ellenőrizze a fecskendőt, hogy nincsenek-e benne légbuborékok, amelyek csökkentik a Liprolog mennyiségét. Ha légbuborékok vannak jelen, tartsa a fecskendőt egyenesen felfelé és ütögesse az oldalát, amíg a buborékok a tetejére nem kerülnek. Nyomja ki őket a dugattyúval és szívja vissza a helyes adagot.
7. Húzza ki a tűt a Liprolog injekciós üvegből és szúrja be a hosszabb hatástartamú inzulin injekciós üvegébe. Fordítsa lefelé az injekciós üveget és a fecskendőt. Tartsa az injekciós üveget és a fecskendőt szorosan egyik kezében és óvatosan rázza meg. Bizonyosodjon meg róla, hogy a tű hegye a Liprolog-ban van, és szívja vissza a hosszabb hatástartamú inzulinadagját.
8. Húzza ki a tűt az injekciós üvegből és fektesse le úgy a fecskendőt, hogy a tű ne érjen hozzá semmihez.
Patron
A Liprolog patronokat a Lilly többször használatos inzulin injekciós tollal vagy BerliPen areo 3-mal kell használni. Nem használhatók másféle többször használatos injekciós tollal, mert az adagolás pontossága más injekciós tollakkal nem biztosított.
A patron behelyezésekor, a tű felhelyezésekor és az inzulin injekció beadásakor az adagolóeszköz használati útmutatójában leírtakat kell követni.
KwikPen és Junior KwikPen
Az előretöltött injekciós toll használata előtt gondosan el kell olvasni a betegtájékoztatóban található használati útmutatót. Az előretöltött injekciós tollat a használati útmutató ajánlása szerint kell alkalmazni.
Az injekciós toll nem használható, ha úgy tűnik, hogy bármelyik része eltört vagy megsérült.
Az adag beadása
Előretöltött vagy többször használatos injekciós tollak használata esetén is el kell olvasni az injekciós toll előkészítéséről és az adag beadásáról szóló részletes tájékoztatót. Az alábbi egy általános leírás.
1. Mosson kezet.
2. Válassza ki az injekció helyét.
3. Tisztítsa meg a bőrt, ahogy azt megmutatták.
4. A bőrfelület kifeszítésével vagy egy nagyobb terület összecsípésével rögzítse a bőrt. Szúrja be a tűt, és adja be az injekciót, ahogy azt megmutatták.
5. Húzza ki a tűt, és néhány másodpercig gyengéden nyomja az injekció helyét. Ne dörzsölje az injekció helyét.
6. A fecskendőt és a tűt biztonságos módon dobja el. Az adagolóeszközhöz használja a külső tűvédő kupakot, annak segítségével csavarja le a tűt és biztonságos módon dobja el.
7. Úgy váltogassa az injekció helyét, hogy ugyanazt a helyet csak kb. havonta egyszer használja.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
6.4 Különleges tárolási előírások
Nem fagyasztható! Ne tegye ki nagy melegnek vagy közvetlen napsugárzásnak.
Felhasználás előtt
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó.
Az első használat után / a patron behelyezése után
Injekciós üveg
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) vagy legfeljebb 30°C-on tárolandó.
Patron
Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! A patron behelyezése után az injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni.
KwikPen és Junior KwikPen
Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Az előretöltött injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Felhasználás előtt
3 év
Az első használat után / a patron behelyezése után
28 nap
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMAI
EU/1/01/195/001
EU/1/01/195/002
EU/1/01/195/008
EU/1/01/195/009
EU/1/01/195/010 EU/1/01/195/016
EU/1/01/195/017
EU/1/01/195/030
EU/1/01/195/031
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. augusztus 1.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. augusztus 1.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Liprolog Mix25 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban
Liprolog Mix25 100 egység/ml KwikPen szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Milliliterenként 100 egység (3,5 mg-mal egyenértékű) lispro inzulint* tartalmaz.
A Liprolog Mix25 25% lispro inzulin oldatot és 75% lispro inzulin protamin szuszpenziót tartalmaz.
Patron
Patrononként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml szuszpenzióban.
KwikPen
Előretöltött injekciós tollanként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml szuszpenzióban. Minden KwikPen 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben.
*E. coli-ban rekombináns DNS technikával előállított
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció.
Fehér szuszpenzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Liprolog Mix25 diabetes mellitusban szenvedő olyan betegek kezelésére javallott, akik normális glükóz homeosztázisuk fenntartásához inzulinra szorulnak.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A gyógyszeradagot az orvos határozza meg a beteg inzulinszükséglete alapján.
A Liprolog Mix25 röviddel az étkezést megelőzően adható. Szükség esetén a Liprolog Mix25 rövid idővel az étkezést követően adható. A Liprolog Mix25 készítményeket kizárólag subcutan injekcióként lehet beadni. A Liprolog Mix25 készítményeket semmilyen körülmények között nem szabad intravénásan beadni.
A Liprolog Mix25 subcutan beadását követően a Liprolog hatásának gyors kialakulása és a csúcskoncentráció korai elérése észlelhető. Ez teszi lehetővé, hogy a Liprolog Mix25 beadására az étkezéshez nagyon közel kerüljön sor. A Liprolog Mix25 lispro inzulin protamin szuszpenzió összetevőjének hatástartama hasonló a bazális (NPH) inzulinéhoz.
Bármely inzulinkészítmény hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változatosságot mutathat, és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet. A Liprolog Mix25 hatásának időbeli lefolyása a többi inzulinkészítményhez hasonlóan függ az adagtól, az injekció beadásának helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Az inzulinszükséglet vesekárosodás fennállása esetén csökkenhet.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegek esetén a glükoneogenezis csökkent kapacitása és a kisebb mértékű inzulin lebontás miatt csökkenhet az inzulinszükséglet. Azonban krónikus májkárosodásban szenvedő betegek esetén az inzulinrezisztencia növekedése fokozhatja az inzulinszükségletet.
Gyermekek és serdülők
A Liprolog Mix25 adása 12 évesnél fiatalabb gyermekeknek csak akkor javasolt, ha alkalmazása az oldható inzulinhoz képest várhatóan előnnyel jár.
Az alkalmazás módja
A subcutan alkalmazás a felkarok, a combok, a far vagy a has területén történjen. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekciós helyeket úgy kell váltogatni, hogy ugyanaz a hely havonta kb. egy alkalomnál gyakrabban ne kerüljön sorra.
A Liprolog Mix25 subcutan beadásánál gondosan el kell kerülni az érpályába való juttatást. Az injekció beadása után annak helyét nem szabad masszírozni. A betegeknek meg kell tanítani a helyes injekciós technikát.
KwikPen
A KwikPen egyszeri injekcióként 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. A szükséges adagot egységekben lehet beállítani. Az egységek száma az injekciós toll adagjelző ablakában látható.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Hypoglykaemia.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
A Liprolog Mix25-öt semmilyen körülmények között nem szabad intravénásan beadni.
A beteg átállítása egy másik típusú inzulinra vagy más gyártó inzulinkészítményére
A beteg átállítására egy másik típusú inzulinra, vagy más gyártó inzulinkészítményére csak szigorú orvosi felügyelet mellett kerülhet sor. A hatóanyag mennyiségében, a gyártmányban, típusban (gyors hatású/oldható, NPH/ isophan, stb.), fajtában (állati, humán, humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módban (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) történő változás a dózis megváltoztatását teheti szükségessé.
Hypoglykaemia és hyperglykaemia
A hypoglykaemia korai figyelmeztető jeleit megváltoztathatja vagy kevésbé kifejezetté teheti a régóta fennálló diabetes, az intenzifikált inzulinkezelés, a diabeteses neuropathia, illetve egyes gyógyszerkészítmények, mint a béta-blokkolók alkalmazása.
Állati eredetű inzulinról humán inzulinra átállított betegek között előfordulhat, hogy a hypoglykaemia korai figyelmeztető jelei kevésbé határozottak, illetve eltérnek attól, amit az előzetesen használt inzulinfajta esetén észleltek. A kezeletlen hypoglykaemia vagy hyperglykaemia eszméletvesztést, kómát vagy halált okozhat.
Nem megfelelő adagolás alkalmazása vagy a kezelés kihagyása, különösen inzulindependens cukorbetegekben, hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet; ezek az állapotok potenciálisan halálhoz vezethetnek.
Injekciózási technika
A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is.
Inzulinszükséglet és az adag módosítása
Az inzulinszükséglet megnövekedhet betegség és az érzelmi élet zavarai esetén.
Az adag módosítása válhat szükségessé akkor is, ha a beteg fokozott mértékben végez testmozgást, illetve változtat megszokott étrendjén. Közvetlenül az étkezés után végzett fizikai tevékenység növelheti a hypoglykaemia kockázatát.
Liprolog Mix25 együttes alkalmazása pioglitazonnal
Pioglitazon és inzulin kombinált alkalmazása esetén egyes esetekben szívelégtelenség kialakulását jelezték, különösen olyan betegeknél, akiknél fennálltak a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői. Ezt a pioglitazon és Liprolog Mix25 kombinált kezelés mérlegelésekor figyelembe kell venni. Amennyiben ezt a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömeg-növekedést és az oedemát. A kardiális tünetek bármilyen romlása esetén a pioglitazon-kezelést fel kell függeszteni.
Gyógyszerelési hibák elkerülése
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy mindig ellenőrizzék az inzulin címkéjét minden egyes injekció előtt, hogy elkerüljék két különböző hatáserősségű Liprolog KwikPen, illetve más inzulinkészítmény véletlen összecserélését.
A betegeknek szemrevételezéssel ellenőrizniük kell a beállított adagszámot az injekciós toll adagszámlálóján. Éppen ezért ahhoz, hogy a beteg önmagának adja be az injekciót, elvárás, hogy le tudja olvasni az adagszámlálót. A vak vagy gyengénlátó betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy gondoskodjanak segítségről/asszisztenciáról egy jól látó, az inzulinadagoló eszköz kezelésére megtanított személyében.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes".
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az inzulinszükségletet a vércukorszintet emelő gyógyszerek, pl. az orális fogamzásgátlók, a kortikoszteroidok, vagy a pajzsmirigy hormonpótló kezelés, a danazol és a béta2-mimetikumok (pl. ritodrin, szalbutamol, terbutalin) fokozhatják.
Az inzulinszükségletet a vércukorszintet csökkentő gyógyszerek, pl. orális antidiabetikumok, szalicilátok (pl. acetilszalicilsav), szulfonamidok, bizonyos antidepresszánsok (monoamin oxidáz gátlók, szelektív szerotonin reuptake gátlók), bizonyos ACE-gátlók (kaptopril, enalapril), angiotenzin II receptor-blokkolók, béta-receptor blokkolók, oktreotid vagy alkohol csökkenthetik.
A Liprolog Mix25 együttes alkalmazását egyéb inzulinokkal nem vizsgálták.
A Liprolog Mix25 mellett más gyógyszer alkalmazása a kezelőorvos jóváhagyásával történjen (lásd 4.4 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A lispro inzulin terhesség alatti alkalmazásakor szerzett nagy számú adat nem utal a terhességre, illetve a magzat/újszülött egészségére gyakorolt nemkívánatos hatásra.
Elengedhetetlen, hogy az inzulinnal kezelt (inzulindependens vagy gesztációs diabetesben szenvedő) beteg vércukorszintje a terhesség egész ideje alatt jól legyen beállítva. Az inzulinszükséglet az első trimeszterben rendszerint csökken, majd a második és a harmadik trimeszterben növekszik. A diabeteses betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy terhesség, illetve annak tervezése esetén forduljanak orvoshoz. Diabetesben szenvedő terhes betegeknél elengedhetetlen a vércukorszint és az általános állapot gondos ellenőrzése.
Szoptatás
A szoptatás során a diabeteses betegek inzulinadagjában, étrendjében vagy mindkettőben változtatás válhat szükségessé.
Termékenység
A lispro inzulin nem okozott termékenység csökkenést az állatkísérletek során (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hypoglykaemia eredményeként romolhat a beteg koncentráló- és reakcióképessége. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés).
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy legyenek felkészülve a hypoglykaemia kivédésére gépjárművezetés közben, ez különösen fontos azoknál, akiknél a hypoglykaemia figyelmeztető jeleinek felismerése csökkent vagy hiányzik, illetve akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemiás epizódok. Ilyen körümények között mérlegelni kell, hogy tanácsos-e a gépjárművezetés.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Diabeteses betegen az inzulinkezelés leggyakoribb nemkívánatos hatása a hypoglykaemia. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztést, szélsőséges esetekben halált okozhat. A hypoglykaemia specifikus gyakoriságáról nem áll rendelkezésre adat, mivel hypoglykaemiát eredményezhet mind az inzulin dózisa, mind egyéb tényezők pl. az étrend és testmozgás.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A következő, klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások az alábbi MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, preferált szakkifejezésekkel, gyakoriság szempontjából csökkenő sorrendben vannak feltüntetve (nagyon gyakori ?1/10; gyakori ?1/100 - <1/10; nem gyakori ?1/1000 - <1/100; ritka ?1/10 000 - <1/1000; nagyon ritka <1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
MedDRA
szervrendszeri kategóriák
Nagyon gyakori
Gyakori
Nem
gyakori
Ritka
Nagyon
ritka
Nem
ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Lokális allergia
X
Általános allergiás reakció
X
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Lipodystrophia
X
Cutan amyloidosis
X
Kiválasztott mellékhatások leírása
Lokális allergia
Lokális allergia előfordulása gyakori. Bőrpír, duzzanat és viszketés léphet fel az inzulin beadásának helyén. Ezen állapot rendszerint néhány nap vagy hét alatt megszűnik. Kialakulása egyes esetekben nem az inzulinnal áll összefüggésben, hanem egyéb tényezőkkel, pl. a bőr megtisztítására használt szerben levő ingerlő hatású anyagokkal vagy a hibás injekciós technikával.
Általános allergiás reakció
Az általános allergiás reakció ritka, de potenciálisan súlyosabb. Tünete lehet a testszerte fellépő bőrpír,
a légszomj, a nehézlégzés, a vérnyomáscsökkenés, a szapora szívverés vagy verejtékezés. A generalizált allergia súlyos esetei életveszélyes állapothoz vezethetnek.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció beadási helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont).
Oedema
Az inzulinkezelés kapcsán oedema eseteit jelentették, különösen olyankor, amikor a korábbi rossz anyagcsere-helyzet javult az intenzifikált inzunlinkezelés hatására.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az inzulinok esetében a túladagolás fogalma specifikusan nem határozható meg, mivel a szérum glükózkoncentrációja az inzulinszint, az elérhető glükóz mennyisége és az egyéb anyagcserefolyamatok összetett egymásrahatásának az eredménye. Hypoglykaemia a tápanyagbevitelhez és az energiafelhasználáshoz viszonyítottan feleslegben levő inzulin következtében alakulhat ki.
A hypoglykaemia kialakulását apathia, zavartság, palpitáció, fejfájás, verejtékezés és hányás kísérheti.
Az enyhe hypoglykaemiás rosszullétek orális glükóz vagy más cukortartalmú termék adagolásával kezelhetők.
A közepesen súlyos hypoglykaemia intramuscularisan vagy subcutan adott glukagonnal kezelhető.
Amikor a beteg állapota már kellő mértékben javult, a kezelést per os adott szénhidráttal kell folytatni. A glukagonra nem reagáló betegeknek intravénásan glükózoldatot kell adni.
Amennyiben a beteg komatózus állapotban van, intramuscularisan vagy subcutan glukagont kell a szervezetébe juttatni. Amennyiben glukagon nem elérhető, vagy ha a beteg glukagonra nem reagál, akkor intravénás glükózoldattal kell kezelni. Ahogy a beteg visszanyeri eszméletét, szájon át kell szénhidrátot fogyasztania.
Az állapot látszólagos rendeződése után ismét jelentkezhet a hypoglykaemia, ezért szükség lehet hosszan tartó szénhidrátbevitelre és a beteg megfigyelésére.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, injekcióban történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, intermedier vagy hosszú hatástartamú és gyors hatású kombinációja, ATC kód: A10AD04
A lispro inzulin elsődleges hatása a glükózanyagcsere szabályozása.
Az inzulinoknak a különböző szövetekben ezen kívül számos anabolikus és antikatabolikus hatásuk van. Az izomszövetben a glikogén-, a zsírsav-, a glicerin- és a fehérjeszintézist, valamint az aminosav felvételét fokozzák, a glikogenolízist, a glükoneogenezist, a ketogenezist, a lipolízist, a fehérje katabolizmust és az aminosav felszabadulást viszont gátolják.
A lispro inzulin hatása gyorsan (kb. 15 percen belül) kialakul, ez teszi lehetővé, hogy beadására az étkezés idejéhez közelebb (az étkezést 0-15 perccel megelőzően) kerüljön sor, mint az oldható inzulin esetében (az étkezést 30-45 perccel megelőzően). A Liprolog Mix25 subcutan beadását követően a lispro inzulin hatásának gyors kialakulása és a csúcskoncentráció korai elérése észlelhető. A Liprolog Basal hatásgörbéje kb. 15 órán keresztül nagyon hasonló a bazális (NPH) típusú inzulinéhoz.
1-es és 2-es típusú diabetesben Liprolog Mix25-tel végzett klinikai vizsgálatok a postprandiális hyperglykaemia csökkenését igazolták a humán 30/70 inzulin keverékhez képest. Egy klinikai vizsgálat során a vércukorszint kis mértékben (0,38 mmol/l) megemelkedett éjszaka (hajnali 3 órakor).
A Liprolog Mix25 és a Liprolog Basal farmakodinamikáját az alábbi ábra mutatja.
Hypoglycaemiás aktivitás
Idő, óra
A fenti hatásgörbe az egyén éhomihoz közeli teljes vérglükóz koncentrációjának fenntartásához szükséges glükóz relatív mennyisége alapján készült, az inzulinnak a glükózanyagcserére gyakorolt hatásának időbeli lefolyását tükrözi.
A vese- vagy májműködés csökkenése nem befolyásolja a lispro inzulinkezelésre adott glukodinámiás választ. A lispro inzulin és az oldható humán inzulin közötti glukodinámiás különbségek glükóz "clamp" módszerrel meghatározva a veseműködés széles tartományában megtartottak.
A lispro inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal, azonban hatáskezdete gyorsabban kialakul, hatástartama pedig rövidebb.
Két 8 hónapos, nyílt, keresztezett elrendezésű vizsgálat készült, melybe olyan 2-es típusú diabeteses betegeket vontak be, akiknél vagy először alkalmaztak inzulin kezelést vagy akik már egy ill. két inzulin injekciót használtak. A randomizált betegeket 4 hónapig kezelték Liprolog Mix25-tel (naponta kétszer metforminnal együttesen alkalmazva) vagy glargin inzulinnal (naponta egyszer metforminnal együttesen alkalmazva). Részletes információ az alábbi táblázatban található.
Inzulin kezelésben korábban nem részesült
betegek n=78
Inzulin kezelésben már részesült betegek n=97
Az átlagos teljes napi inzulinadag a vizsgálat végpontjában
0,63 egység/kg
0,42 egység/kg
1
Haemoglobin A1c -csökkenés
1,30%
(átlagérték a vizsgálat kezdetén = 8,7%)
1,00%
(átlagérték a vizsgálat kezdetén = 8,5%)
A kombinált reggeli/esti két órás postprandiális vércukorszint átlagának
1 csökkenése
3,46 mmol/l
2,48 mmol/l
Az éhomi vércukorszint átlagos
1 csökkenése
0,55 mmol/l
0,65 mmol/l
Hypoglykaemia előfordulása a végpontban
25%
25%
Testtömeg gyarapodás2
2,33 kg
0,96 kg
1
a vizsgálat kezdetétől a Liprolog Mix25-kezelés végéig 2
a Liprolog Mix25-kezelésben részesülő betegeknél az első crossover időszakban (a keresztezett
vizsgálat első kezelési időszakában)
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A lispro inzulin gyorsan felszívódik és a subcutan injekciót követően 30-70 percen belül eléri a vérben maximális koncentrációját. A lispro inzulin protamin szuszpenzió farmakokinetikája megegyezik az intermedier hatású inzulinéval, mint pl. az NPH. A Liprolog Mix25 farmakokinetikája a két összetevő farmakokinetikai tulajdonságait képviseli. Ezen kinetika klinikai jelentőségének mérlegelésekor a glükóz utilizációs görbét helyes figyelembe venni (az 5.1 pont szerint).
A lispro inzulinnak az oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb felszívódása csökkent veseműködés esetén is fenntartott. A farmakokinetikai eltérések függetlenek a veseműködéstől, és a veseműködés széles tartományában megtartottak a lispro inzulin és az oldható humán inzulin között 2-es típusú diabetesben. Csökkent májműködés esetén a lispro inzulin gyorsabban szívódik fel és bomlik le, mint az oldható humán inzulin.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az in vitro vizsgálatokban, beleértve az inzulin receptorokhoz való kötődést és a növekedő sejtekre gyakorolt hatást is, a lispro inzulin a humán inzulinhoz nagyon hasonlóan viselkedett. A vizsgálatok szerint a lispro inzulinnak az inzulin receptorokról történő leválása is megegyezik a humán inzulinéval. Az egy hónapos és a 12 hónapos akut toxikológiai vizsgálatok nem mutattak értékelhető toxicitást.
A lispro inzulin az állatokon végzett vizsgálatok során nem okozott fertilitáscsökkenést, embriotoxicitást vagy teratogenitást.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
protamin-szulfát m-krezol fenol glicerin
dinátrium-hidrogén-foszfát 7H2O
cink-oxid injekcióhoz való víz
Sósavat és nátrium-hidroxidot használhatnak a pH beállításához.
6.2 Inkompatibilitások
A Liprolog Mix25 keverését egyéb inzulinokkal nem vizsgálták. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Felhasználás előtt
3 év
Az első használat után / a patron behelyezése után
28 nap
6.4 Különleges tárolási előírások
Nem fagyasztható! Ne tegye ki nagy melegnek vagy közvetlen napsugárzásnak.
Felhasználás előtt
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó.
Az első használat után / a patron behelyezése után
Patron
Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható!
A patron behelyezése után az injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni.
KwikPen
Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható!
Az előretöltött injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Patron
A szuszpenzió butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették.
3 ml-es patron: 5 × vagy 10 × kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
KwikPen
A szuszpenzió butil vagy halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú flintüvegből készült patronban található. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok "KwikPen" nevű eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás.
3 ml-es KwikPen: 5 × kiszerelés vagy 10 × gyűjtőcsomagolás (2 × 5 db-os kiszerelés). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Használati és kezelési utasítások
Egy esetleges betegség-transzmisszió megelőzése érdekében minden patront vagy injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha kicserélték a tűt az adagolóeszközön. A tűt minden injekció után el kell dobni.
A Liprolog Mix 25-öt gyakran kell ellenőrizni, és nem szabad használni, ha csomók láthatók benne vagy szilárd fehér részecskék tapadnak az injekciós üveg aljára vagy falára, amitől az deresnek látszik.
Az adag elkészítése
A Liprolog Mix25 patront vagy KwikPen-t használat előtt közvetlenül a két tenyér között tízszer görgetve fel kell keverni, és tízszer 180 fokban el kell fordítani, hogy a tartalma elkeveredjen, amíg egyenletesen opálos vagy tejszerű nem lesz. Szükség esetén a fentieket meg kell ismételni, amíg a patron tartalma el nem keveredik. A patronok belsejében egy kicsi üveggyöngy segíti a keveredést.
Az erőteljes rázást kerülni kell, mert az injekció habos lesz, ami megnehezíti a pontos adagolást.
Patron
A Liprolog Mix25 patronokat a Lilly többször használatos inzulin injekciós tollal vagy BerliPen areo 3-mal kell használni. Nem használhatók másféle többször használatos injekciós tollal, mert az adagolás pontossága más injekciós tollakkal nem biztosított.
A patron behelyezésekor, a tű felhelyezésekor és az inzulin injekció beadásakor az adagolóeszköz használati útmutatójában leírtakat kell követni.
KwikPen
A KwikPen használata előtt gondosan el kell olvasni a betegtájékoztatóban található használati útmutatót. A KwikPen-t a használati útmutató ajánlása szerint kell alkalmazni.
Az injekciós toll nem használható, ha úgy tűnik, hogy bármelyik része eltört vagy megsérült.
Az adag beadása
Előretöltött vagy többször használatos injekciós tollak használata esetén olvassa el az injekciós toll előkészítéséről és az adag beadásáról szóló részletes tájékoztatót. Az alábbi egy általános leírás.
1. Mosson kezet.
2. Válassza ki az injekció helyét.
3. Tisztítsa meg a bőrt, ahogy azt megmutatták.
4. A bőrfelület kifeszítésével vagy egy nagyobb terület összecsípésével rögzítse a bőrt. Szúrja be a tűt, és adja be az injekciót, ahogy azt megmutatták.
5. Húzza ki a tűt, és néhány másodpercig gyengéden nyomja az injekció helyét. Ne dörzsölje az injekció helyét.
6. A külső tűvédő kupak segítségével csavarja le a tűt, és biztonságos módon dobja el.
7. Úgy váltogassa az injekció helyét, hogy ugyanazt a helyet csak kb. havonta egyszer használja.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMAI
EU/1/01/195/003
EU/1/01/195/011
EU/1/01/195/018
EU/1/01/195/019
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. augusztus 1.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. augusztus 1.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Liprolog Mix50 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban
Liprolog Mix50 100 egység/ml KwikPen szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Milliliterenként 100 egység (3,5 mg-mal egyenértékű) lispro inzulint* tartalmaz.
A Liprolog Mix50 50% lispro inzulin oldatot és 50% lispro inzulin protamin szuszpenziót tartalmaz.
Patron
Patrononként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml szuszpenzióban.
KwikPen
Előretöltött injekciós tollanként 300 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml szuszpenzióban. Minden KwikPen 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben.
* E. coli-ban rekombináns DNS technikával előállított
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció.
Fehér szuszpenzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Liprolog Mix50 diabetes mellitusban szenvedő olyan betegek kezelésére javallott, akik normális glükóz homeosztázisuk fenntartásához inzulinra szorulnak.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A gyógyszeradagot az orvos határozza meg a beteg inzulinszükséglete alapján.
A Liprolog Mix50 röviddel az étkezést megelőzően adható. Szükség esetén a Liprolog Mix50 rövid idővel az étkezést követően adható. A Liprolog Mix50 készítményeket kizárólag subcutan injekcióként lehet beadni. A Liprolog Mix50 készítményeket semmilyen körülmények között nem szabad intravénásan beadni.
A Liprolog Mix50 subcutan beadását követően a Liprolog hatásának gyors kialakulása és a csúcskoncentráció korai elérése észlelhető. Ez teszi lehetővé, hogy a Liprolog Mix50 beadására az étkezéshez nagyon közel kerüljön sor. A Liprolog Mix50 lispro inzulin protamin szuszpenzió összetevőjének hatástartama hasonló a bazális (NPH) inzulinéhoz.
Bármely inzulinkészítmény hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változatosságot mutathat, és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet. A Liprolog Mix50 hatásának időbeli lefolyása a többi inzulinkészítményhez hasonlóan függ az adagtól, az injekció helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Az inzulinszükséglet vesekárosodás fennállása esetén csökkenhet.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegek esetén a glükoneogenezis csökkent kapacitása és a kisebb mértékű inzulin lebontás miatt csökkenhet az inzulinszükséglet. Azonban krónikus májkárosodásban szenvedő betegek esetén az inzulinrezisztencia növekedése fokozhatja az inzulinszükségletet.
Gyermekek és serdülők
A Liprolog Mix50 adása 12 évesnél fiatalabb gyermekeknek csak akkor javasolt, ha alkalmazása az oldható inzulinhoz képest várhatóan előnnyel jár.
Az alkalmazás módja
A subcutan alkalmazás a felkarok, a combok, a far vagy a has területén történjen. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekciós helyeket úgy kell váltogatni, hogy ugyanaz a hely havonta kb. egy alkalomnál gyakrabban ne kerüljön sorra.
A Liprolog Mix50 subcutan beadásánál gondosan el kell kerülni az érpályába való juttatást. Az injekció beadása után annak helyét nem szabad masszírozni. A betegeknek meg kell tanítani a helyes injekciós technikát.
KwikPen
A KwikPen egyszeri injekcióként 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. A szükséges adagot egységekben lehet beállítani. Az egységek száma az injekciós toll adagjelző ablakában látható.
