Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Cardura 2 mg tabletta: Fehér színű, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán bemetszéssel és "CN2" jelzéssel, másik oldalán "VLE" jelzéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Cardura 4 mg tabletta: Fehér színű, rombusz alakú, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán bemetszéssel és "CN4" jelzéssel, másik oldalán "VLE" jelzéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztgató. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóViatris Healthcare Korlátolt Felelősségű Társaság Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Cardura 2 mg tabletta: 2,00 mg doxazozint tartalmaz (2,43 mg doxazozin-mezilát formájában) tablettánként. Cardura 4 mg tabletta: 4,00 mg doxazozint tartalmaz (4,86 mg doxazozin-mezilát formájában) tablettánként. Segédanyagok: Cardura 2 mg tabletta: 40 mg laktózt tartalmaz tablettánként. Cardura 4 mg tabletta: 80 mg laktózt tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása magnézium-sztearát nátrium-lauril-szulfát laktóz-monohidrát karboximetilkeményítő-nátrium mikrokristályos cellulóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Hypertonia kezelésére (monoterápiaként vagy szükség esetén egyéb antihipertenzív szerekkel, tiazid-diuretikumokkal, béta-blokkolóval, kalciumcsatorna-blokkolóval, ACE-gátlóval kombinálva). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A doxazozin dózistartománya napi 1-16 mg között van. Az ajánlott kezdő adag napi 1 mg 1-2 hétig (a 2 mg-os tablettából fél tabletta) a posturalis hypotonia és/vagy syncope előfordulási lehetőségének legkisebbre csökkentése érdekében (lásd 4.4 pont). Ez az adag a következő 1-2 héten belül napi 2 mg-ra emelhető. Szükség esetén az adag fokozatosan, hasonló időközökben - napi 4 mg-ra, 8 mg-ra, legfeljebb 16 mg-ra növelhető a beteg kezelésre adott válasza alapján, a kívánt vérnyomáscsökkenés eléréséig. A szokásos fenntartó adag napi 2-4 mg. Időskorban a szokásos felnőtt adagok alkalmazása javasolt. Vesebetegeknek a szokásos adagok adhatók, mivel a veseműködést a doxazozin nem befolyásolja, ill. a vesekárosodás a doxazozin farmakokinetikáját nem változtatja meg. Májkárosodás (lásd 4.4 pont) Gyermekek és serdülők: A Cardura tabletta hatásosságát és biztonságosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja A doxazozin napszaktól függetlenül adagolható. A Cardura tablettát lehetőleg mindennap ugyanabban az időben kell alkalmazni. A tabletta étkezéssel együtt, vagy attól függetlenül is bevehető, egy pohár vízzel. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy egyéb kinazolinokkal (prazozin, terazozin) szembeni túlérzékenység. * A Cardura ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében orthostaticus hypotonia szerepel. * Benignus prostata hyperplasiával társuló felső húgyúti obstrukcióban, krónikus húgyúti fertőzésben szenvedő betegeknél vagy húgyhólyagkő esetén. * Hypotonia * A doxazozin-monoterápiában történő alkalmazása ellenjavallt túlfolyásos húgyhólyag esetén, vagy progresszív veseelégtelenséggel vagy anélkül járó anuriában szenvedő betegeknél. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A kezelés kezdete Mint valamennyi alfa-blokkoló gyógyszer esetében, a betegek posturalis hypotoniát észlelhetnek szédülés és gyengeség tüneteivel, vagy ritkán eszméletvesztéssel (syncope), különösen a terápia megkezdésekor (lásd 4.2 pont). Ezért a megfelelő/körültekintő orvosi gyakorlat a vérnyomás ellenőrzése a terápia megkezdésekor, a posturalis hatások lehetőségének minimalizálása céljából. Bármely hatékony alfa-blokkolóval való kezelés beállításakor tanácsot kell adni a betegnek, hogyan kerülheti el a posturalis hypotoniából eredő tüneteket, és mit tegyen, amennyiben azok kialakulnának. A beteget figyelmeztetni kell, hogy kerülje el az olyan helyzeteket, amikor sérülés következhetne be a doxazozin-kezelés kezdeti időszakában jellemző szédülés vagy gyengeség miatt. Alkalmazása akut cardialis eredetű állapotokban: egyéb értágító vérnyomáscsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan a doxazozint is csak különleges körültekintéssel szabad adni a következőkben felsorolt akut cardialis állapotokban szenvedő betegeknek: * aortastenosis vagy mitralis stenosis következtében kialakult tüdőödéma; * megnövekedett perctérfogat mellett kialakuló szívelégtelenség; * tüdőembólia vagy pericardialis folyadékgyülem következtében kialakult jobbszívfél-elégtelenség; * balkamra-elégtelenség csökkent telődési nyomással. Alkalmazása májkárosodásban szenvedő betegeknél Mint minden, teljes mértékben a májban metabolizálódó gyógyszer esetén, a doxazozint megfelelő körültekintéssel kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél a májkárosodás bizonyított. Mivel nincs tapasztalat súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, a doxazozin alkalmazása ezeknél a betegeknél nem javasolt. Együttadása foszfodiészteráz-gátlókkal (PDE-5-gátlókkal) A doxazozin és a foszfodiészteráz- (PDE-5) gátlók - (pl. szildenafil, tadalafil és vardenafil) megfelelő körültekintéssel alkalmazhatók egyidejűleg, mivel mindkét gyógyszernek van vérnyomáscsökkentő hatása, és ez egyes betegekben szimptomatikus hypotoniához vezethet. Az orthostaticus hypotonia kockázatának csökkentése céljából javasolt csak akkor elkezdeni a PDE-5-gátló-kezelést, ha az alfa-blokkoló-terápiában részesülő beteg hemodinamikailag egyensúlyba került. Továbbá a PDE-5-gátló-kezelést a lehető legkisebb adagban javasolt elkezdeni, és ajánlott a doxazozin bevételétől számított 6 órás időintervallumot figyelembe venni. Alkalmazása cataracta műtéten áteső betegeknél: Intraoperatív laza/petyhüdt írisz szindrómáról (Intraoperative Floppy Iris syndrome, IFIS, a szűk pupilla szindróma egy variánsa) számoltak be cataracta műtét során néhány betegnél, akiket a műtét idején vagy azt megelőzően tamszulozinnal kezeltek. Elszigetelt eseteket jelentettek alfa-1-receptor-blokkolókkal is, és egy a gyógyszercsoportra jellemző hatás lehetősége nem zárható ki. Mivel az IFIS az operáció során - a beavatkozással járó - szövődmények megnövekedett kockázatához vezethet, a műtét előtt a jelenlegi vagy korábbi alfa-blokkolókkal történő kezelésről tájékoztatni kell a műtétet végző szemészt. Priapismus Tartós erekcióról és priapismusról számoltak be az alfa-1-blokkolók, köztük a doxazozin kapcsán a forgalomba hozatalt követően. Amennyiben a priapismust nem kezelik azonnal, az a pénisz szöveteinek károsodásához és a potencia tartós elvesztéséhez vezethet, ezért a beteg kérjen azonnal orvosi segítséget. Segédanyagok A Cardura tabletta segédanyagként laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A Cardura tabletta kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A járművezetéshez, illetve fokozott baleseti veszéllyel járó munka végzéséhez szükséges képességek romolhatnak, főként a Cardura alkalmazásának első szakaszában. 4.9 Túladagolás Amennyiben a túladagolás hypotoniához vezet, a beteget azonnal hanyatt kell fektetni úgy, hogy feje alacsonyabbra kerüljön. Szükség esetén a megfelelőnek ítélt tüneti kezelést kell alkalmazni. Mivel a doxazozin nagymértékben kötődik a szérumfehérjékhez, dialízis nem javallt. Ha ez az ellátás nem megfelelő, elsődlegesen a sokkot kell kezelni plazmaexpanderekkel. Ha szükséges, ezt követően vazopresszort kell alkalmazni. A vesefunkciót ellenőrizni kell és szükség esetén támogató kezelést kell nyújtani. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása PDE-5-gátlókkal: A doxazozin PDE-5-gátlóval való együttadása egyes betegekben szimptomatikus hypotoniához vezethet (lásd 4.4 pont). Nem végeztek vizsgálatokat a doxazozin retard gyógyszerformáival. Egyéb: A doxazozin a szérumfehérjékhez kb. 98%-ban kötődik. In vitro vizsgálatokban a digoxin, kumarin, fenitoin és indometacin fehérjekötődését nem befolyásolta. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a doxazozin a citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) szubsztrátja. A doxazozin erős CYP 3A4-gátlókkal (például klaritromicinnel, indinavirrel, itrakonazollal, ketokonazollal, nefazodonnal, nelfinavirral, ritonavirral, szakinavirral, telitromicinnel vagy vorikonazollal) történő egyidejű alkalmazása esetén fokozott óvatossággal kell eljárni (lásd 5.2 pont). A klinikai gyakorlatban a konvencionális doxazozint tiazid-diuretikumokkal, furoszemiddel, béta-blokkolókkal, nem-szteroid gyulladásgátlókkal, antibiotikumokkal, orális antidiabetikumokkal, urikozuriás gyógyszerekkel, antikoagulánsokkal együtt adva kóros interakciókat nem észleltek. Formális gyógyszer-gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálatokból származó adatok azonban nincsenek. A doxazozin fokozhatja egyéb alfa-blokkolók és antihipertenzív gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását. Egy nyílt, randomizált, placebokontrollos vizsgálatban 22 egészséges férfi önkéntesnél 1 mg doxazozin egyszeri adása a 4 napos per os cimetidin-kezelés (400 mg naponta kétszer) első napján a doxazozin átlagos AUC értékében 10%-os növekedést eredményezett, és nem okozott statisztikailag szignifikáns változást a doxazozin átlagos Cmax értékében és átlagos felezési idejében. A cimetidinnel együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékben bekövetkezett 10%-os növekedés beleesik a placebóval együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékek egyének közötti variációjába (27%). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - ? 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - ? 1/100), ritka (? 1/10 000 - ? 1/1000), nagyon ritka (? 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). MedDRA szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Légúti fertőzések, húgyúti fertőzések Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Leukopenia, thrombocytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Allergiás gyógyszerreakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori Köszvény, megnövekedett étvágy, anorexia Pszichiátriai kórképek Nem gyakori Izgatottság, depresszió, szorongás, alvászavar, idegesség, Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Aluszékonyság, szédülés, fejfájás Nem gyakori Cerebrovascularis történés (pl. apoplexia), hypoaesthesia, syncope, tremor Nagyon ritka Posturalis szédülés, paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka Homályos látás Nem ismert Intraoperatív petyhüdt írisz szindróma (lásd 4.4 pont) A fül és egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori Vertigo Nem gyakori Fülcsengés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Palpitatio, tachycardia Nem gyakori Angina pectoris, myocardialis infarctus Nagyon ritka Bradycardia, szívritmuszavarok Érbetegségek és tünetek Gyakori Hypotonia, posturalis hypotonia Nagyon ritka Kipirulással járó hőhullámok Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Bronchitis, köhögés, dyspnoe, rhinitis Nem gyakori Epistaxis Nagyon ritka Bronchospasmus Nem ismert A bronchospasmus súlyosbodása Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hasi fájdalom, dyspepsia, szájszárazság, hányinger Nem gyakori Székrekedés, flatulentia, hányás, gastroenteritis, diarrhoea Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori Kóros májfunkciós eredmények Nagyon ritka Cholestasis, hepatitis, sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Pruritus Nem gyakori Bőrkiütés Nagyon ritka Urticaria, alopecia, purpura A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Hátfájás, myalgia Nem gyakori Arthralgia Ritka Izomgörcsök, izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori Cystitis, vizelet-inkontinencia Nem gyakori Dysuria, gyakori vizelés, hematuria Ritka Polyuria Nagyon ritka Megnövekedett diuresis, vizeletürítési zavar, nycturia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori Impotencia Nagyon ritka Gynecomastia, priapismus Nem ismert Retrográd ejakuláció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Asthenia, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek, perifériás ödéma Nem gyakori Fájdalom, arcödéma Nagyon ritka Fáradtság, rossz közérzet Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem gyakori testsúlynövekedés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Alfa-adrenerg receptor-blokkolók ATC kód: C02C A04 Hatásmechanizmus Hatóanyaga, a doxazozin, értágító hatását a posztszinaptikus alfa-1-adrenoreceptorok szelektív és kompetitív gátlása révén fejti ki. Hypertoniásoknak adagolva, feltehetőleg az erek alfa-1-receptorainak blokádja révén, a Cardura a szisztémás vaszkuláris rezisztenciát csökkenti, s ezáltal fejti ki vérnyomáscsökkentő hatását. Klinikai hatásosság és biztonságosság Napi egyszeri adagolás mellett a vérnyomás szignifikáns csökkenése 24 órán át fennáll. A vérnyomás csökkenése fokozatos, maximális értékét a gyógyszer bevételét követő 2-6. órában éri el. Hypertoniások vérnyomása a doxazozin-kezelés alatt fekvő és álló helyzetben hasonló. A nem-szelektív alfa-adrenoceptor-blokkoló szerekkel ellentétben a doxazozinnal való tartós kezelés során toleranciát nem észleltek. A plazma renin aktivitásának fokozódása és tachycardia a tartós kezelés során ritkán fordult elő. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Terápiás adagokban per os alkalmazást követően a doxazozin jól felszívódik, abszolút biohasznosulása kb. 65%-os. A plazma csúcskoncentrációt kb. 2 óra múlva éri el. Biotranszformáció, elimináció A doxazozin kb. 98%-ban kötődik a szérumfehérjékhez. A Cardura eliminációja bifázisos, terminális felezési ideje 22 óra, ami a napi egyszeri adagolást teszi lehetővé. A doxazozin nagymértékben metabolizálódik a májban, elsősorban O-dezmetilációval és hidroxilációval. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy az elimináció elsődleges útvonala a CYP 3A4-en keresztül történik, azonban a CYP 2D6 és a CYP 2C9 metabolikus útvonalak - ugyan kisebb mértékben - szintén részt vesznek az eliminációban. A doxazozin nagyrészt a széklettel választódik ki, metabolitok formájában. Kevesebb, mint 5%-a ürül ki változatlan formában. Vesekárosodás A Cardurával vesebetegekben végzett vizsgálatok eredményei nem tértek el számottevően az egészséges vesefunkciójú betegekétől. Májkárosodás Kevés adat áll rendelkezésünkre májelégtelenségben, illetve a hepatikus metabolizmust befolyásoló gyógyszerekkel (pl. cimetidin) való egyidejű alkalmazásával kapcsolatban. 12 közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő beteget felölelő vizsgálatban a doxazozin adása után az AUC 43%-os növekedését és a clearance 40%-os csökkenését mutatták ki. A többi, teljes mértékben a májban metabolizálódó gyógyszerhez hasonlóan, májkárosodásban szenvedő betegeknek a doxazozin csak fokozott körültekintéssel adható (lásd 4.4 pont). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, gasztrointesztinális tolerálhatóságra vonatkozó - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Noha az állatkísérletek során nem tapasztaltak teratogén hatásokat, a maximális javasolt emberi dózist körülbelül 300-szorosan meghaladó adagok esetében állatoknál a magzati túlélés csökkenését figyelték meg. Szoptató patkányoknál a 2-14C-doxazozin 1 mg/ttkg egyszeri per os dózisával végzett vizsgálatok alapján a doxazozin felhalmozódik a patkányok anyatejében, ahol maximális koncentrációja körülbelül 20-szorosan haladja meg az anyai plazmakoncentrációt. A további információkat lásd a 4.6 pontban. Karcinogenezis A doxazozin tartós (24 hónapig is tartó), maximális tolerálható dózisban (patkányoknál 40 mg/ttkg/nap, illetve egereknél pedig 120 mg/ttkg/nap), táplálékban történő adagolása esetén nincs arra utaló bizonyíték, hogy e hatóanyag daganatkeltő potenciállal rendelkezne. A patkányok és egerek esetében vizsgált legmagasabb dózisok mellett kialakuló AUC-k (a szisztémás expozíció mértéke) sorrendben nyolcszor, illetve négyszer voltak nagyobbak az emberek esetén alkalmazott napi 16 mg-os dózis esetén mért AUC-nél. Mutagenezis A mutagenitási vizsgálatok kromoszomális és szubkromoszomális szinten sem mutattak a készítménnyel vagy annak metabolitjával összefüggő hatást. Fertilitási zavarok A patkányokon végzett vizsgálatok hím egyedekben a fertilitás csökkenését igazolták per os adott napi 20 mg/ttkg/nap doxazozin dózisban (de 5 mg vagy 10 mg esetén nem), ami megközelítőleg négyszerese az emberek esetén napi 12 mg-os dózis mellett tapasztalható AUC-expozíciónak. Ez a hatás a gyógyszer megvonását követő két héten belül reverzibilisnek bizonyult. A doxazozinnal kapcsolatban semmiféle, a férfiak fertilitására vonatkozó humán hatásról nem számoltak be. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db tabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on, a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart, Dublin 15 DUBLIN Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4980/01 (Cardura 2 mg tabletta 30×) OGYI-T-4980/02 (Cardura 4 mg tabletta 30×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. március 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. június 3. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. október 31. 6 NNGYK/GYSZ/56932/2024 NNGYK/GYSZ/56934/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: Mivel terhes nőknél megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat nem végeztek, a doxazozin biztonságosságát terhességben nem állapították meg. Ennek megfelelően terhesség során kizárólag akkor alkalmazható, amennyiben az orvos véleménye szerint a várható terápiás előny felülmúlja a lehetséges kockázatokat. Bár a doxazozin állatkísérletekben nem bizonyult teratogénnek, extrém nagy adagok alkalmazásakor csökkent magzati túlélést figyeltek meg (lásd 5.3 pont). Szoptatás: A doxazozin anyatejbe való kiválasztódása nagyon alacsony mértékűnek bizonyult (a relatív csecsemődózis kevesebb, mint 1%), azonban humán adatok csak igen korlátozottan állnak rendelkezésre. Az újszülöttekre vagy csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki, ezért a doxazozint csak akkor szabad használni, ha az orvos véleménye szerint a lehetséges előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat. | 
