Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Emulziós infúzió. Színtelen, átlátszó, műanyag, Biofine típusú háromrekeszes infúziós zsák két illetve három kivezetőcsővel. Az első rekesz kb. 526 ml; 790 ml; 1053 ml; 1316 ml tiszta, csaknem színtelen, steril glükóz oldatot tartalmaz, a középső kb. 300 ml; 450 ml; 600 ml; 750 ml tiszta, színtelen vagy halványsárga, steril aminosav oldatot tartalmaz, a harmadik rekesz kb. 200 ml; 300 ml; 400 ml; 500 ml fehér, tejszerű, homogén, steril zsíremulziót tartalmaz. A rekeszek egymástól hegesztéssel vannak elválasztva, melyek mechanikai hatásra felnyílnak és a rekeszek tartalma beadás előtt elegyíthetővé válik. A megtöltött infúziós zsák egy oxigénmegkötő tasakkal együtt egy átlátszó, többrétegű, oxigén átjárhatóságot csökkentő külső műanyag zsákba van csomagolva. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi AB, Uppsala Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A Kabiven egy három rekeszből álló infúziós zsákban kerül forgalomba. Minden infúziós zsák az alábbi, különböző térfogatmennyiségeket tartalmazza, a négy kiszerelés méretétől függően: 1026 ml 1540 ml 2053 ml 2566 ml 1000 ml 19%-os glükóz oldat 526 ml 790 ml 1053 ml 1316 ml 513 ml Vamin 18 Novum aminosav oldat elektrolitokkal 300 ml 450 ml 600 ml 750 ml 292 ml Zsíremulzió (Intralipid 20%) 200 ml 300 ml 400 ml 500 ml 195 ml Ez megfelel az alábbi teljes összetételnek: Hatóanyagok 1026 ml 1540 ml 2053 ml 2566 ml 1000 ml Tisztított szójababolaj 40 g 60 g 80 g 100 g 39 g Glükóz (monohidrát formájában) 110 g 165 g 220 g 275 g 107 g megfelel vízmentes glükóznak 100 g 150 g 200 g 250 g 97 g Alanin 4,8 g 7,2 g 9,6 g 12,0 g 4,7 g Arginin 3,4 g 5,1 g 6,8 g 8,5 g 3,3 g Aszparaginsav 1,0 g 1,5 g 2,0 g 2,6 g 0,99 g Glutaminsav 1,7 g 2,5 g 3,4 g 4,2 g 1,6 g Glicin 2,4 g 3,6 g 4,7 g 5,9 g 2,3 g Hisztidin 2,0 g 3,1 g 4,1 g 5,1 g 2,0 g Izoleucin 1,7 g 2,5 g 3,4 g 4,2 g 1,6 g Leucin 2,4 g 3,6 g 4,7 g 5,9 g 2,3 g Lizin-hidroklorid 3,4 g 5,1 g 6,8 g 8,5 g 3,28 g megfelel lizinnek 2,7 g 4,1 g 5,4 g 6,8 g 2,6 g Metionin 1,7 g 2,5 g 3,4 g 4,2 g 1,6 g Fenilalanin 2,4 g 3,6 g 4,7 g 5,9 g 2,3 g Prolin 2,0 g 3,1 g 4,1 g 5,1 g 2,0 g Szerin 1,4 g 2,0 g 2,7 g 3,4 g 1,3g Treonin 1,7 g 2,5 g 3,4 g 4,2 g 1,6 g Triptofán 0,57 g 0,86 g 1,1 g 1,4 g 0,56 g Tirozin 0,07 g 0,10 g 0,14 g 0,17 g 0,07 g Valin 2,2 g 3,3 g 4,4 g 5,5 g 2,1 g Kalcium-klorid (dihidrát formájában)* 0,22 g 0,33 g 0,44 g 0,56 g 0,22 g Nátrium-glicerofoszfát (hidrát formájában)* 1,5 g 2,3 g 3,0 g 3,8 g 1,5 g Magnézium-szulfát (heptahidrát formájában)* 0,48 g 0,72 g 0,96 g 1,2 g 0,47 g Kálium-klorid 1,8 g 2,7 g 3,6 g 4,5 g 1,7 g Nátrium-acetát (trihidrát formájában)* 1,5 g 2,2 g 2,9 g 3,7 g 1,4 g * Víztartalom beszámítását figyelembe véve. Ennek megfelelően 1026 ml 1540 ml 2053 ml 2566 ml 1000 ml * Aminosavak 34 g 51 g 68 g 85 g 33 g * Nitrogén 5,4 g 8,1 g 10,8 g 13,5 g 5,3 g * Zsírok 40 g 60 g 80 g 100 g 39 g * Szénhidrátok - Glükóz (vízmentes) 100 g 150 g 200 g 250 g 97 g Energiatartalom - teljes 900 kcal 3800 kJ 1400 kcal 5900 kJ 1900 kcal 8000 kJ 2300 kcal 9600 kJ 910 kcal 3700 kJ - nem fehérjéből származó 800 kcal 3400 kJ 1200 kcal 5000 kJ 1600 kcal 6700 kJ 2000 kcal 8400 kJ 780 kcal 3300 kJ * Elektrolitok - nátrium 32 mmol 48 mmol 64 mmol 80 mmol 31 mmol - kálium 24 mmol 36 mmol 48 mmol 60 mmol 23 mmol - magnézium 4 mmol 6 mmol 8 mmol 10 mmol 4 mmol - kalcium 2 mmol 3 mmol 4 mmol 5 mmol 2 mmol - foszfát1 10 mmol 15 mmol 20 mmol 25 mmol 9,7 mmol - szulfát 4 mmol 6 mmol 8 mmol 10 mmol 4 mmol - klorid 46 mmol 70 mmol 93 mmol 116 mmol 45 mmol - acetát 39 mmol 58 mmol 78 mmol 97 mmol 38 mmol * Ozmolalitás kb.1230 mosmol/kg víz * Ozmolaritás kb. 1060 mosmol/l * pH kb. 5,6 1 A zsíremulzióból (Intralipid 20%) és a Vamin 18 Novum aminosavoldatból összesen A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása 19%-os glükóz oldat tartalmaz: injekcióhoz való víz Vamin 18 Novum aminosav oldat elektrolitokkal tartalmaz: ecetsav, injekcióhoz való víz Intralipid 20% oldat tartalmaz: tisztított tojás-foszfolipidek, glicerin, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőtt betegek és 2 évnél idősebb gyerekek és serdülők parenterális táplálására olyan esetekben, amikor az orális vagy az enterális táplálás nem lehetséges, nem elégséges vagy ellenjavallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az adagolást és az infúzió sebességét a zsírelimináció és a glükóz-metabolizmus egyéni jellemzői szerint kell meghatározni. (lásd 4.4 pont). Adagolás Az adagot egyénre szabottan kell meghatározni, és a kiszerelés méretét a beteg klinikai állapotának, testtömegének és táplálék igényének megfelelően kell megválasztani. Felnőtt betegek A szervezet fehérjetömegének fenntartásához szükséges nitrogénigény a beteg állapotától (például a tápláltságától és a katabolikus stressz mértékétől) függ. Normál tápláltság vagy enyhe metabolikus stressz esetén ez az igény 0,10-0,15 g nitrogén/ttkg/nap. Közepes- vagy nagyfokú metabolikus stressz esetén a beteg nitrogénigénye az esetleges malnutríciótól függetlenül 0,15-0,30 g nitrogén/ttkg/nap (1,0-2,0 g aminosav/ttkg/nap). A szükséges, általánosan elfogadott napi glükóz szükséglet 2,0-6,0 g, míg a zsírszükséglet 1,0-2,0 g testtömeg-kilogrammonként. A 0,10-0,20 g nitrogén/ttkg/nap (0,7-1,3 g aminosav/ttkg/nap) dózis a betegek többségének szükségletét fedezi. Ez napi 19 ml - 38 ml Kabivennek felel meg testtömegkilogrammonként. Egy 70 kg-os beteg esetében ez egyenlő 1330 ml - 2660 ml Kabivennel naponta. Az összenergia-szükséglet függ a beteg klinikai állapotától, és leggyakrabban 25-35 kcal/ttkg/nap közé esik. Elhízott betegek esetén a dózist a számított ideális testsúly alapján kell megállapítani. A Kabiven négy különböző méretű kiszerelésben készül, annak megfelelően, hogy a betegnek magas, közepesen emelkedett, bazális vagy alacsony a tápanyagigénye. A teljes parenterális táplálás megvalósítása érdekében kiegészítésként nyomelemeket és vitaminokat kell adni. Gyermekek és serdülők Az adagolást az egyes tápanyagok metabolizmusának képessége szerint kell meghatározni. Általában kisgyermekek (2-10 év) esetében az infundálást alacsony dózissal, azaz 12,5-25 ml/ttkg-val kell kezdeni (ami 0,49-0,98 g zsír/ttkg/nap, 0,41-0,83 g aminosav/ttkg/nap és 1,2-2,4 g glükóz/ttkg/nap mennyiségeknek felel meg) és napi 10-15 ml/ttkg-val kell emelni a 40 ml/ttkg/nap maximális dózis eléréséig. 10 évnél idősebb gyermekeknél a felnőtt dózist lehet alkalmazni. Nem ajánlott Kabiven adása 2 évnél fiatalabb gyermekeknek, akikben a cisztein feltételesen esszenciálisnak tekinthető. Az infúzió sebessége: Az infúzió maximális sebessége a glükóz esetén 0,25 g/ttkg/óra. Az aminosav adagja nem haladhatja meg a 0,1 g/ttkg/órát. A zsír adagja nem lehet több, mint 0,15 g/ttkg/óra. Az infúzió sebessége nem lehet több, mint 2,6 ml/ttkg/óra (ami megfelel 0,25 g glükóznak, 0,09 g aminosavnak és 0,1 g zsírnak, testtömeg-kilogrammonként). Az infúzió beadásának ajánlott időtartama 12-24 óra. A maximális napi adag 40 ml/ttkg/nap. Így egy zsák (a legnagyobb kiszerelésű) elegendő egy 64 kg-os betegnek, ami 1,3 g aminosav/ttkg/nap (0,21 g N/ttkg/nap), 3 kcal/ttkg/nap nem-fehérjeeredetű energiát (3,9 g glükóz/ttkg/nap és 1,6 g zsír/ttkg/nap) biztosít. A maximális napi dózis a beteg klinikai állapotától függ, és akár napról napra is változhat. Az alkalmazás módja és időtartama Kizárólag centrális vénába adható infúzió. Az infúzió mindaddig adható, amíg azt a beteg klinikai állapota megköveteli. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Tojás-, szója- vagy földimogyoró proteinekkel, ill. a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Súlyos hyperlipidaemia. * Súlyos májelégtelenség. * Súlyos véralvadási rendellenességek. * Az aminosav metabolizmus veleszületett zavarai. * Súlyos veseelégtelenség, ha nincs lehetőség hemo- vagy peritonealis dialízisre. * Akut sokk. * Olyan hyperglykaemia, amelynek kezeléséhez óránként több mint 6 E inzulin adására van szükség. * Az infúzióban található elektrolitok bármelyikének kórosan magas szérumszintje. * Az infúziós kezelés általános kontraindikációi: akut tüdőödéma, hyperhydratio, dekompenzált szívelégtelenség és hipotóniás dehydratio. * Haemophagocytosis szindróma. * Instabil állapotok (pl. súlyos poszt-traumás állapotok, felborult diabetes, akut myocardialis infarktus, metabolikus acidózis, súlyos szepszis és hyperosmolaris kóma). * Csecsemőknek és 2 év alatti gyermekeknek nem adható. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A zsíreliminációs képességet monitorozni kell. Ehhez a szérum trigliceridszint mérése javasolt, egy 5-6 órás zsírbevitelmentes periódus után. Az infúzió ideje alatt a triglicerid-szérumszint nem haladhatja meg a 3 mmol/l-t. Kellő figyelmet kell fordítani a zsák méretének kiválasztására, különös tekintettel a térfogatra és a mennyiségi összetételre. Ezeket a térfogatmennyiségeket a gyermekek folyadék és tápláltsági státusának megfelelően kell beállítani. Egy infúziót tartalmazó zsák csak egyszeri használatra alkalmazható. Az elektrolit- és folyadékegyensúly zavarait (pl. kórosan emelkedett vagy alacsony szérum elektrolitszintek) az infúzió megkezdése előtt korrigálni kell. Valamennyi intravénás infúzió adásának megkezdésekor a beteg szoros obszervációja szükséges. Ha bármilyen rendellenességre utaló tünet jelentkezne, az infúzió adását meg kell szakítani. Valamennyi centrális véna esetén fokozott az infekció kockázata, ezért a kanül behelyezése és a vele kapcsolatos tevékenységek alkalmával a kontamináció elkerülése érdekében az aszepszis szabályait szigorúan be kell tartani. A Kabiven csak óvatosan adható olyan állapotokban, amelyekben a lipidanyagcsere károsodott, ami előfordulhat veseelégtelenségben, felborult diabetes mellitusban, pancreatitisben, csökkent májműködésben, hypothyreosisban (hypertriglyceridaemiával járó) vagy sepsisben szenvedő betegeknél. Ha ilyen körülmények között is indokolt a Kabiven adása, a szérum triglicerid-koncentráció monitorozása feltétlenül szükséges. A szérum glükóz- és elektrolitszintek, az osmolaritás, valamint a folyadék- és sav-bázis-egyensúly és a májenzimek (alkalikus-foszfatáz, SGOT, SGPT) rendszeres mérése szükséges. Hosszabb időn át tartó zsírbevitel esetén a vérkép és a véralvadási paraméterek ellenőrzése szükséges. A hyperphosphataemia és a hyperkalaemia kialakulásának megelőzése érdekében veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén a foszfát- és a káliumbevitelt gondosan ellenőrizni kell. A kiegészítésként adott egyes elektrolitok mennyiségét a beteg klinikai állapotának figyelembevételével, és a szérumszintek gyakori vizsgálatával kell meghatározni. Az emulzió nem tartalmaz vitaminokat és nyomelemeket. Nyomelemek és vitaminok adása mindig kívánatos. A parenterális táplálást csak óvatosan szabad alkalmazni metabolikus acidózis, laktátacidózis, a sejtek elégtelen oxigenizációja és emelkedett szérum osmolaritás esetén. A Kabiven csak óvatosan adható olyan betegeknek, akik elektrolitretencióra hajlamosak. Anaphylaxiás reakcióra utaló bármilyen jel vagy tünet (például láz, hidegrázás, bőrkiütés vagy nehézlégzés) esetén az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni. Zsírösszetétele következtében a Kabiven befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. bilirubin, laktát-dehidrogenáz, oxigénszaturáció, Hgb), ha a mintavétel azelőtt történt, hogy a zsír kellőképpen ki nem ürült a véráramból. A betegek többségénél a zsír egy 5-6 órás zsírbevitel-mentes periódust követően kiürül a vérből. Ez a gyógyszer szójababolajat és tojás-foszfolipideket tartalmaz, melyek ritkán allergiás reakciókat válthatnak ki. A szójabab és a földimogyoró között keresztallergiás reakciót figyeltek meg. Az aminosavak intravénás infúziója a nyomelemek - köztük a réz és különösen a cink - vizelettel történő fokozott kiválasztásával járhat. Ezt számításba kell venni a nyomelemek adagolásakor, különösen a hosszan tartó parenterális táplálás esetén. Alultáplált betegek esetén a parenterális táplálás megkezdése a folyadékeloszlás átrendeződéséhez vezethet, ami tüdőödémát és pangásos szívelégtelenséget eredményezhet. Ezen kívül a szérumban a kálium, a foszfor, a magnézium és a vízoldékony vitaminok koncentrációja is lecsökkenhet. Ezek a változások 24-48 órán belül jelentkezhetnek. Ezért a parenterális táplálás óvatos és lassú bevezetése javasolt, a folyadék, az elektrolitok, a sók és a vitaminok szintjének szoros monitorozásával és megfelelő korrigálásával. A pszeudoagglutináció veszélye miatt a Kabivent nem szabad ugyanazon az infúziós szereléken keresztül egyszerre adni vértranszfúzióval. Hyperglykaemiás betegekben inzulin adására lehet szükség. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Lásd a 4.8, "Zsír-túltelítődési szindróma" fejezetrészt. Hányingert, hányást és verítékezést figyeltek meg az aminosav infúzió adása alatt, ha a beadás sebessége túllépte az ajánlott maximális infúziós sebességet. Ha a túladagolás tünetei jelentkeznek, az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy adását meg kell szüntetni. Ezen kívül a túladagolás folyadék-túlterhelést, elektrolit egyensúlyzavarokat, hyperglykaemiát, és hyperosmolalitást okozhat. Ritkán előforduló súlyos esetekben hemodialízis, hemofiltráció vagy hemo-diafiltráció szükségessé válhat. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Néhány gyógyszer, mint például az inzulin, befolyásolhatja a szervezet lipázrendszerének működését. Ennek azonban úgy tűnik, csak csekély klinikai jelentősége van. A szokásos adagokban adott heparin hatására a lipoprotein lipáz átmenetileg nagyobb mennyiségben kerülhet a keringésbe. Ez kezdetben fokozott lipolízist okozhat a plazmában, amit a triglicerid-clearance átmeneti csökkenése követhet. A szójaolaj természetes K1-vitamin tartalma hatással lehet a kumarinszármazékok terápiás hatására. Az ilyen gyógyszereket szedő betegek esetén a terápiás hatás szoros monitorozása ajánlott. Nincs arra utaló klinikai adat, hogy a fent említett interakciók bármelyike egyértelmű klinikai jelentőséggel bírna. 6.2 Inkompatibilitások A Kabiven csak olyan egyéb, táplálási célt szolgáló gyógyszerekkel keverhető, amelyekkel a kompatibilitás bizonyított, (lásd 6.6 pont) Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Gyakori ? 1/100 - < 1/10 Nem gyakori ? 1/1000 -< 1/100 Nagyon ritka < 1/10 000 Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Haemolysis, reticulocytosis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Tachypnoea Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom, hányinger, hányás Immunrendszeri betegségek és tünetek Hypersensitiv reakciók (pl. anafilaxiás reakció, bőrpír, urticaria) Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Plazma májenzim szintek emelkedése Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Priapismus Érbetegségek és tünetek Hypotonia, hypertonia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Testhőmérséklet-emelkedés Hidegrázás, fáradtság Mint minden hipertóniás infúziós oldat esetén, thrombophlebitis alakulhat ki, ha a beadása perifériás vénán keresztül történik. Zsír-túltelítődési szindróma Az Intralipid (a Kabiven zsírt tartalmazó összetevője) eliminációjának csökkenése zsír-túltelítődési szindróma kialakulásához (fat overload syndrome) vezethet. Lehet túladagolás következménye, de bekövetkezhet az ajánlott infúziós sebesség mellett is, ha a beteg klinikai állapotában hirtelen változás következik be, például romlik a vesefunkció vagy fertőzés lép fel. A zsír-túltelítődési szindrómát hyperlipidaemia, láz, zsírinfiltráció, hepatosplenomegalia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, coagulopathia és coma jellemzi. Ezek az elváltozások a zsírinfúzió adásának felfüggesztését követően rendszerint reverzibilisek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Parenterális tápláló oldatok, kombinációk, ATC: B05B A10 Zsíremulzió Az Intralipid, vagyis az a zsíremulzió, amit a Kabiven tartalmaz, esszenciális és nem-esszenciális, hosszú szénláncú zsírsavakat szolgáltat az energiafelszabadító folyamatokhoz, és a sejtmembrán szerkezeti épségének fenntartásához. Az Intralipid az ajánlott adagolásban nem okoz hemodinamikai változásokat. Klinikailag jelentős légzésfunkció változásról nem számoltak be az Intralipid megfelelő infúziós sebességének betartása esetén. A parenterálisan táplált betegek egy részénél megfigyelt átmeneti májenzimszint-emelkedések reverzíbilisek, és a parenterális táplálás felfüggesztésével megszűnnek. Hasonló változások olyan parenterális táplálás mellett is megfigyelhetők, amikor a beteg nem kap zsíremulziót. Aminosavak és elektrolitok Az aminosavak a szokásos táplálékban található fehérjék alkotórészei. A szöveti fehérjék szintéziséhez kerülnek felhasználásra, míg a felesleg számos metabolikus biokémiai folyamatban vesz részt. Vizsgálatok igazolták az aminosav-infúziók hőtermelést fokozó hatását. Glükóz A glükóznak nincs farmakodinámiás hatása, eltekintve attól, hogy részt vesz a normál tápláltsági állapot fenntartásában vagy elérésében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Zsíremulzió Az Intralipid biológiai tulajdonságai az endogén chylomicronokéhoz hasonlóak. Azonban eltérően a chylomicronoktól, az Intralipid nem tartalmaz koleszterin-észtereket vagy apolipoproteineket, de ugyanakkor foszfolipid tartalma lényegesen nagyobb. Az Intralipid a vérkeringésből az endogén chylomicronokéhoz hasonló biokémiai úton kerül eliminálásra, legkésőbb a katabolizmus során. A keringésben az exogén zsírrészecskék első lépésben hidrolizálódnak, majd az LDL-receptorokon keresztül felvételre kerülnek mind a perifériás szövetekben, mind a májban. Az elimináció sebességét a zsírrészecskék összetétele, a beteg tápláltsági foka és alapbetegsége, valamint az infúzió sebessége határozza meg. Egészséges önkénteseknél az Intralipid maximális clearance-sebessége egy éjszakai éhezést követően testtömeg-kilogrammonként 3,8±1,5g triglyceridnek felel meg 24 óra alatt. Az elimináció és az oxidáció sebessége is függ a beteg klinikai állapotától; az elimináció gyorsabb és felhasználás sebessége fokozottabb műtétet és traumát követően, míg a veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén vagy hypertriglyceridaemiában az exogén zsíremulziók hasznosítása csökken. Aminosavak és elektrolitok Az infundált aminosavak és elektrolitok legfontosabb farmakokinetikai tulajdonságai alapjában véve megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt aminosavakéval és elektrolitokéval. Azonban a táplálékkal elfogyasztott fehérjékből származó aminosavak először a portális vénába kerülnek, és csak azt követően jutnak a szisztémás keringésbe, míg az intravénásan adott aminosavak közvetlenül ez utóbbiba jutnak. Glükóz Az infundált glükóz farmakokinetikai tulajdonságai lényegében megegyeznek a mindennapos táplálkozás során bevitt glükózéval. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A Kabivennel preklinikai gyógyszerbiztonsági vizsgálatok nem történtek. Azonban az Intralipiddel, valamint az aminosav elektolitok és glükózoldatok változó összetételű és koncentrációjú keverékeivel végzett vizsgálatok jó toleranciát mutattak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 4×1026 ml, 4×1540 ml, 4×2053 ml, illetve 3×2566 ml Biofine típusú háromrekeszes műanyag zsák és egy oxigénmegkötő tasak külső zsákban és kartondobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az infúziót csak abban az esetben szabad felhasználni, ha a csomagolása sértetlen. A három különálló rekesz tartalmát a beadás előtt össze kell keverni. Közvetlenül az infúzió beadása előtt a zsákot néhány alkalommal meg kell fordítani, hogy tartalma egyenletesen összekeveredjen. Csak akkor használható fel, ha az aminosav- és glükózoldatok tiszták és a zsíremulzió homogén. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). KOMPATIBILITÁS Kompatibilitási adatok a következő elnevezésű készítmények adott térfogata és adott általános elektrolittartalma esetén érvényesek: Dipeptiven, Addaven, Glycophos, Addiphos, Vitalipid Adult/Infant és Soluvit. A beteg klinikai igényeinek megfelelően, az elektrolitok hozzáadása során a készítményben már jelenlévő mennyiségeket is figyelembe kell venni. Az alábbi táblázatban található adatok segítik a homogenizált zsákhoz adandó adalékanyagok meghatározását: Kompatibilitási tartományok 8 napig tartó stabilitással - például: 6 napig hűtőben, 2-8 °C-on, majd 48 óráig 20-25 °C-on történő tárolás esetén Mértékegység Maximális összmennyiség Kabiven kiszerelés ml 1026 1540 2053 2566 Adalékanyag Térfogat Dipeptiven ml 0 - 200 0 - 300 0 - 300 0 - 300 Addaven ml 0 - 10 0 - 10 0 - 20 0 - 20 Soluvit injekciós üveg 0 - 1 0 - 1 0 - 2 0 - 2 Vitalipid Adult/Infant ml 0 - 10 0 - 10 0 - 20 0 - 20 Elektrolit határ1 Mennyiség zsákonként Nátrium mmol ? 154 ? 231 ? 308 ? 385 Kálium mmol ? 154 ? 231 ? 308 ? 385 Kalcium mmol ? 5 ? 7,5 ? 10 ? 12,5 Magnézium mmol ? 5 ? 7,5 ? 10 ? 12,5 Szervetlen foszfát (Addiphos) VAGY Szerves foszfát (Glycophos) mmol ? 15 ? 22,5 ? 30 ? 37,5 1. az összes termékre vonatkozó mennyiség Kompatibilitási tartományok Omegaven hozzáadása után 48 óráig 20-25 °C-on történő tárolás esetén Mértékegység Maximális összmennyiség Kabiven kiszerelés ml 1026 1540 2053 2566 Adalékanyag Térfogat Dipeptiven ml 0 - 100 0 - 200 0 - 300 0 - 300 Omegaven ml 0 - 50 0 - 100 0 - 100 0 - 100 Addaven ml 0 - 10 0 - 10 0 - 10 0 - 10 Soluvit injekciós üveg 0 - 1 0 - 1 0 - 1 0 - 1 Vitalipid Adult/Infant ml 0 - 10 0 - 10 0 - 10 0 - 10 Elektrolit határ1 Mennyiség zsákonként Nátrium mmol ? 150 ? 225 ? 300 ? 375 Kálium mmol ? 150 ? 225 ? 300 ? 375 Kalcium mmol ? 5 ? 7,5 ? 10 ? 12,5 Magnézium mmol ? 5 ? 7,5 ? 10 ? 12,5 Szervetlen foszfát (Addiphos) VAGY Szerves foszfát (Glycophos) mmol ? 15 ? 22,5 ? 30 ? 37,5 1. az összes termékre vonatkozó mennyiség Figyelmeztetés: A fenti táblázat a kompatibilitást hivatott bemutatni. Nem adagolási irányelv. Gyári névvel rendelkező termék esetén rendelés előtt olvassa el a nemzetileg elfogadott felírási információkat. További adalékanyagok kompatibilitása és a különböző keverékek tárolási ideje kérésre rendelkezésre áll. Az adalékanyagok hozzáadását aszeptikus körülmények között kell végezni. Az összes megmaradt infúziós keveréket meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on, a külső védőborításban tárolandó. Nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év, az eredeti csomagolásban tárolandó. FELHASZNÁLHATÓSÁGI IDŐTARTAM A ZSÁK REKESZEINEK ÖSSZEKEVERÉSE UTÁN A felszakítható hegesztések felnyitása után a három rekesz összekevert, beadásra kész elegyének kémiai és fizikai stabilitása 20-25 °C hőmérsékleten, 48 órán át, beleértve a beadási időt is, igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8 oC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha az összekeverés ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. FELHASZNÁLHATÓSÁGI IDŐTARTAM ADALÉKANYAGOKKAL TÖRTÉNŐ ÖSSZEKEVERÉS UTÁN A felszakítható hegesztések felnyitása után a három rekesz összekevert, beadásra kész elegyéhez az adalék csatlakozón keresztül adalékanyag adható a készítményhez. A háromkamrás zsák összekeverését követően hozzáadott adalékanyagokkal elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása a felhasználást megelőzően legfeljebb 8 napig - azaz 2-8 °C hőmérsékleten 6 napig, ezt követően 20-25 °C hőmérsékleten 48 órán át, vagy Omegaven hozzáadása esetén a 20-25 °C hőmérsékleten 48 órán át- igazolt, beleértve a beadási időt is.. Mikrobiológiai szempontból a készítményt az adalékanyagokkal történő összekeverés után azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8 oC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha az adalékanyagok hozzáadása ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Kabi AB, SE-751 74 Uppsala, Rapsgatan 7, Svédország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-8356/05 (4×1026 ml, Biofine zsák) OGYI-T-8356/06 (4×1540 ml, Biofine zsák) OGYI-T-8356/07 (4×2053 ml, Biofine zsák) OGYI-T-8356/08 (3×2566 ml, Biofine zsák) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2002. február A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. december 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. március 19. Használati utasítás Biofine zsák leírása: 1. Bevágások a védőborításon 2. Fogantyú 3. Nyílás a felfüggesztéshez 4. Felszakítható hegesztések 5. Vakcsatlakozó (csak gyártáshoz használatos) 6. Adalék csatlakozó 7. Infúziós szerelék csatlakozó 8. Oxigén abszorber 1. A külső csomagolás eltávolítása • A külső csomagolás eltávolításához tartsa a zsákot egyenesen és tépje le a jelöléstől a felső széléig, (A), • majd egyszerűen tépje fel a hosszú oldalt, vegye le a műanyag borítást és dobja ki az oxigén abszorberrel együtt (B). 2. Összekeverés • Helyezze a zsákot vízszintes felületre. • Tekerje fel a zsákot először jobb kézzel szorosan a fogantyú felől (a zsír felőli oldalról) a csatlakozók irányába, majd bal kézzel erőteljes nyomást alkalmazzon, míg a függőleges hegesztések felnyílnak. A függőleges hegesztések a folyadékra alkalmazott nyomás hatására felnyílnak. A hegesztések a külső csomagolás eltávolítása nélkül is felnyílnak. Figyelmeztetés: A zsák kinyitása során a vízszintes hegesztés zárva marad; így is teljes az összekeverés. • Keverje össze a három kamra tartalmát úgy, hogy háromszor forgassa meg a zsákot, míg a tartalma teljesen összeelegyedik. 3. Az előkészítés befejezése • Helyezze a zsákot ismét vízszintes felületre. Közvetlenül az adalékok hozzáadása előtt törje le a fehér színű csatlakozó garanciazáras záróelemét (A). Figyelmeztetés: Az adalék csatlakozó membránja steril. • Tartsa szilárdan az adalék csatlakozót. Szúrja át a csatlakozó membránját, injektálja az (ismert kompatibilitású) adalékokat az injektálási hely középpontján át. • Minden adalék hozzáadása után alaposan keverje össze a zsákot, háromszor megforgatva. A fecskendőhöz használt tű mérete 18-23 legyen és a tű hossza max. 40 mm. • Közvetlenül az infúziós szerelék csatlakozása előtt törje le a kék színű csatlakozó garanciazáras záróelemét. (A). Figyelmeztetés: Az infúziós szerelék csatlakozójának membránja steril. • Használjon nem-szellőző infúziós szereléket, vagy zárja be a légbeeresztőt a szellőző szereléken. • Tartsa szilárdan a csatlakozót. • Az infúziós szerelék hegyét teljes hosszában szúrja át a csatlakozó membránján. Az infúziós szerelék hegyének teljes beszúrása biztosítja a szerelék megfelelő rögzítését. Figyelmeztetés: Az infúziós szerelék csatlakozójának belső része steril. 4. A zsák felfüggesztése • Függessze fel a zsákot a fogantyú alatt lévő nyíláson át. 11 OGYÉI/36831/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Nem történt külön vizsgálat a Kabiven terhesség és szoptatás alatt történő biztonságos alkalmazhatóságáról. A Kabiven terheseknek vagy szoptatós anyáknak történő adása előtt az infúziót elrendelő orvosnak mérlegelnie kell a várható előny/kockázat arányt. | 
