Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta (tabletta). Kék színű, kerek, 6 mm átmérőjű, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán 'LT' bevéséssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóActavis Group PTC ehf. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5 mg dezloratadin tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Mikrokristályos cellulóz, Hidegen duzzadó keményítő, Mannit, Talkum, Magnézium-sztearát. Tablettabevonat: Hipromellóz 6cP, Titán-dioxid (E171), Makrogol 6000, Indigókármin alumínium lakk (E132). Javallat4.1 Terápiás javallatok A Desloratadine Actavis felnőttek és 12 éves vagy ennél idősebb serdülők számára javallott az alábbi betegségekhez társuló panaszok enyhítésére : - allergiás rhinitis (lásd 5.1 pont) - urticaria (lásd 5.1 pont) Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és serdülőkorúak (12 évesek vagy idősebbek) A Desloratadin Actavis javasolt adagja egy tabletta naponta. Az intermittáló allergiás rhinitis (a tünetek kevesebb, mint 4 napig vagy kevesebb, mint 4 hétig vanak jelen) kezelését a beteg kórtörténetének értékelése alapján kell végezni és a terápiát a panaszok megszűnését követően meg lehet szakítani, majd azok ismételt megjelenésekor újrakezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetén (a tünetek hetente 4 vagy több napig és több, mint 4 hétig vannak jelen) az allergén-expozíciós időszakok alatt folyamatos terápiát lehet a betegeknek javasolni. Gyermekek és serdülők A dezloratadin hatásosságára vonatkozóan csupán korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre a 12 és 17 éves kor közötti serdülők esetében (lásd 4.8 és 5.1 pont). A Desloratadin Actavis 5 mg filmtabletta biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Az adag étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy loratadinnal szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Súlyos vesekárosodás esetén körültekintően kell alkalmazni a dezloratadint (lásd 5.2 pont). A dezloratadin körültekintéssel alkalmazandó azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében vagy családi anamnézisében görcsrohamok szerepelnek, valamint különösen kisgyermekeknél (lásd 4.8 pont), mivel náluk nagyobb valószínűséggel alakulnak ki újabb görcsrohamok a dezloratadin-kezelés alatt. Azoknál a betegeknél, akiknél a terápia alatt görcsroham fordul elő, az egészségügyi szakemberek fontolóra vehetik a dezloratadin-kezelés leállítását. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Klinikai vizsgálatok alapján a dezloratadin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy a legtöbb embernél nem jelentkezik álmosság. Minthogy azonban létezik egyéni eltérés az egyes gyógyszerekre adott reakciókban, a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy mindaddig ne végezzenek szellemi frisseséget igénylő tevékenységeket, mint például az autóvezetés vagy gépek kezelése, amíg meg nem bizonyosodtak a gyógyszerre adott saját reakciójukról. 4.9 Túladagolás A forgalomba hozatalt követő alkalmazás során tapasztaltak alapján a túladagolással összefüggő mellékhatásprofil hasonló a terápiás dózisoknál megfigyelthez, de a hatások mértéke nagyobb lehet. Kezelés Túladagolás esetén megfontolandó a még fel nem szívódott hatóanyag eltávolítása a szokásos módszerekkel. Tüneti és szupportív kezelés javasolt. A dezloratadin hemodialízissel nem távolítható el, és nem ismert, hogy a peritonealis dialízis eltávolítja-e a hatóanyagot. Tünetek Egy többszöri dózisadagolású klinikai vizsgálatban legfeljebb 45 mg (a javasolt adag kilencszeresének megfelelő) dezloratadin adásakor klinikailag számottevő hatásokat nem észleltek. Gyermekek és serdülők A forgalomba hozatalt követő alkalmazás során tapasztaltak alapján a túladagolással összefüggő mellékhatásprofil hasonló a terápiás dózisoknál megfigyelthez, de a hatások mértéke nagyobb lehet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Klinikai vizsgálatokban dezloratadin-tablettát eritromicinnel vagy ketokonazollal együtt adva nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatást (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. Egy klinikai farmakológiai vizsgálatban a dezloratadin tabletta és alkohol együttes alkalmazása nem fokozta az alkohol teljesítményt rontó hatását (lásd 5.1 pont). A forgalomba hozatalt követő alkalmazás alatt azonban jelentettek alkohol-intolerancia és -mérgezéses eseteket. Ezért alkohol egyidejű fogyasztása esetén óvatosság javasolt. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A különböző indikációkban - köztük allergiás rhinitisben és krónikus idiopathiás urticariában - folytatott klinikai vizsgálatokban a javasolt napi 5 mg dezloratadinnal kezelt betegek 3%-ánál jelentettek olyan nemkívánatos hatásokat, melyek a placebo csoportban ritkábban fordultak elő. A placebóhoz képest nagyobb arányban előforduló, leggyakrabban jelentett mellékhatások a fáradtság (1,2%), a szájszárazság (0,8%) és a fejfájás (0,6%) voltak. Gyermekek és serdülők Egy 578, 12 és 17 éves kor közötti serdülőkön végzett klinikai vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatás a fejfájás volt, mely a dezloratadinnal kezelt betegek 5,9%-ánál és a placebót kapó betegek 6,9%-ánál jelentkezett. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során, a placebóval kezelteknél jelentkező mellékhatások gyakoriságát meghaladó gyakorisággal jelentett mellékhatásokat, illetve a forgalomba hozatalt követően jelentett egyéb nem kívánatos hatásokat az alábbi táblázat tartalmazza. Az előfordulási gyakoriságok definíciója a következő: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/1000), nem ismert ( a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategória Gyakoriság Desloratadin mellett észlelt mellékhatások Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert Étvágynövekedés Pszichiátriai kórképek Nagyon ritka Nem ismert Hallucinációk Szokatlan viselkedés, agresszió, depresszív hangulat Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Nagyon ritka Fejfájás Szédülés, aluszékonyság, álmatlanság, pszichomotoros hiperaktivitás, konvulziók Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert Szemszárazság Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nagyon ritka Nem ismert Tachycardia, palpitatio QT-szakasz megnyúlása Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Nagyon ritka Szájszárazság Hasi fájdalom, hányinger, hányás, emésztési zavar, hasmenés Máj-és epebetegségek illetve tünetek Nagyon ritka Nem ismert Emelkedett májenzimszintek, emelkedett bilirubinszint, hepatitis Sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert Fényérzékenység A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon ritka Myalgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Nagyon ritka Nem ismert Kimerültség Túlérzékenységi reakciók (úgymint anaphylaxia, angiooedema, dyspnoe, viszketés, bőrkiütés és urticaria) Gyengeség Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem ismert Testtömeg-növekedés Gyermekek és serdülők Gyermekeknél a forgalomba hozatalt követően jelentettek egyéb, nem ismert gyakoriságú mellékhatások között szerepelt a QT-szakasz megnyúlása, az arrhythmia, a bradycardia, a szokatlan viselkedés és az agresszió. Egy retrospektív, megfigyelésen alapuló biztonságossági vizsgálat dezloratadin adásakor a 0-19 éves betegeknél az újonnan megjelenő konvulziók gyakoribb előfordulását mutatta azokhoz az időszakokhoz képest, amikor nem kaptak dezloratadint. A 0-4 éves kisgyermekeknél a korrigált abszolút növekedés 37,5/100 000 betegév (CI: 95%; 10,5-64,5) volt, ahol 80,3/100 000 betegév volt az újonnan megjelenő konvulziók normál előfordulási aránya (background rate). Az 5-19 éves betegek esetében a korrigált abszolút növekedés 11,3/100 000 betegév (CI: 95%; 2,3-20,2) volt, ahol 36,4/100 000 betegév volt a background rate. (Lásd 4.4 pont.) Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antihisztaminok - H1-receptor antagonisták, ATC kód: R06A X27 Hatásmechanizmus A dezloratadin nem szedatív, hosszú hatású hisztamin-antagonista, szelektív, perifériás H1-receptor-antagonista hatással. A szájon át adott dezloratadin szelektíven blokkolja a perifériás H1 hisztaminreceptorokat, mivel a hatóanyag nem jut a központi idegrendszerbe. In vitro vizsgálatokban a dezloratadin antiallergiás tulajdonságokat mutatott. Ezekbe beletartozik az olyan gyulladáskeltő cytokinek felszabadulásának gátlása, mint az IL-4, IL-6, IL-8, valamint az IL-13 az emberi hízósejtekből/basophil leukocytákból, továbbá az endothel sejtekben megakadályozza a P-szelektin adhéziós molekula expresszióját. Ezen megfigyelések klinikai jelentősége még bizonyításra szorul. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy többszörös adagokkal végzett klinikai vizsgálatban, amelyben legfeljebb 20 mg/nap dózisú dezloratadint alkalmaztak14 napon keresztül, nem észleltek statisztikailag vagy klinikailag lényeges, szív- és érrendszerre kifejtett hatást. Egy klinikai farmakológiai vizsgálat során a dezloratadint 45 mg/nap (a terápiás adag kilencszeresének megfelelő) dózisban alkalmazták tíz napig, és nem észlelték a QTc-intervallum megnyúlását. Ketokonazollal és eritromicinnel végzett ismételt dózisú interakciós vizsgálatokban a dezloratadin plazmakoncentrációja nem változott klinikailag jelentős mértékben. A dezloratadin nem jut be a központi idegrendszerbe jelentős mennyiségben. Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban a javasolt, napi 5 mg dózissal kezelt betegeknél az aluszékonyság incidenciája nem volt nagyobb, mint a placebót szedőknél. Klinikai vizsgálatok során a napi egyszeri 7,5 mg-os dózisban adott dezloratadin nem befolyásolta a betegek pszichomotoros teljesítményét. Felnőttek bevonásával végzett, egyszeri dózisú vizsgálatban az 5 mg dezloratadin nem befolyásolta a repülőgép-vezetési teljesítményt - beleértve ebbe a szubjektív álmosság fokozódását is - illetve a repüléssel kapcsolatos feladatok ellátását. Klinikai farmakológiai vizsgálatok során alkohollal együttadva nem fokozta az alkohol teljesítményt csökkentő, vagy álmosító hatását. Nem volt lényeges különbség a pszichomotoros teljesítményben a dezloratadinnal vagy placebóval kezelt betegcsoportok között függetlenül attól, hogy a gyógyszert önmagában szedték vagy alkohollal együtt. Allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél a dezloratadin hatékonyan enyhítette az olyan tüneteket, mint például a tüsszögés, orrváladékozás és orrviszketés, szemviszketés, könnyezés és a kötőhártya vérbősége, valamint a szájpad viszketése. A panaszokat dezloratadin 24 órán keresztül hatásosan csökkentette. Gyermekek és serdülők A dezloratadin tabletta hatásosságát nem bizonyították egyértelműen a 12 és 17 éves kor közötti serdülőkkel végzett vizsgálatokban. Az allergiás rhinitist, a létező szezonális és perennialis osztályozás mellett, a tünetek időtartama szerint intermittáló allergiás rhinitisként (IAR) és perzisztáló allergiás rhinitisként (PER) is lehet osztályozni. Az intermittáló allergiás rhinitis meghatározása szerint a tünetek hetente kevesebb, mint 4 napig vagy kevesebb, mint 4 hétig vannak jelen. A perzisztáló allergiás rhinitis meghatározása szerint a tünetek hetente 4 vagy több napig és több mint 4 hétig vannak jelen. A dezloratadin a rhino-conjunctivitises életminőség-kérdőív összpontszáma alapján hatásosan csökkentette a szezonális allergiás rhinitis okozta megterhelést. A legnagyobb javulást a gyakorlati problémák és a mindennapos tevékenységet korlátozó panaszok terén észlelték. A krónikus idiopathiás urticariát mint az urticariával járó állapotok modelljét vizsgálták, hiszen a háttérben meghúzódó patofiziológia az etiológiától függetlenül hasonló, valamint azért, mert a krónikus betegek prospektív toborzása könnyebb. Mivel a hisztamin-felszabadulás minden urticariával járó betegség oki tényezője, ezért a dezloratadin, a krónikus idiopathiás urticaria mellett, várhatóan az egyéb, urticariával járó állapotok tüneteinek enyhítésére is hatásos, amint ezt a klinikai ajánlásokban is javasolják. Két, hat hétig tartó placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban a krónikus idiopathiás urticariában szenvedő betegeknél a dezloratadin már az első dózist követő intervallum végén hatásosan csökkentette a viszketést, a csalánkiütések nagyságát és számát. A hatás mindkét vizsgálatban tartósan fennmaradt az adagolást követő 24 órán keresztül. Antihisztaminokkal krónikus idiopathiás urticariában folytatott más vizsgálatokhoz hasonlóan az antihisztaminokra nem reagáló, kis részarányú betegeket kizárták a vizsgálatból. A viszketés legalább 50%-os enyhülését a dezloratadinnal kezelt betegek 55%-ánál, míg a placebo kezelésben részesülők 19%-ánál tapasztaltál. A dezloratadin szintén szignifikáns mértékben csökkentette az alvászavart és a nappali funkcióromlást, melyeket ezen változók értékelésére használt négyfokozatú skálán mértek. Vesekárosodásban szenvedő betegek Egy egyszeri és egy többszöri dózisadagolású vizsgálatban a dezloratadin farmakokinetikáját hasonlították össze krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és egészséges vizsgálati alanyoknál. Az egyszeri dózisadagolású vizsgálatban a dezloratadin-expozíció hozzávetőlegesen 2-szer nagyobb volt az enyhe-közepesen súlyos és 2,5-szer nagyobb a súlyos krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében, az egészséges alanyokhoz képest. A többszörös adagolású vizsgálatban a dinamikus egyensúlyi állapot a 11. nap után alakult ki, és az egészséges vizsgálati alanyokhoz képest a dezloratadin-expozíció az enyhe-közepesen súlyos krónikus veseelégtelenségben szenvedőknél körülbelül 1,5-szer, illetve a súlyos krónikus veseelégtelenségben szenvedőknél 2,5-szer volt nagyobb. A dezloratadin és a 3-hidroxidezloratadin expozíciójában (AUC és Cmax) bekövetkezett változások egyik vizsgálatban sem voltak klinikailag jelentősek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A dezloratadin plazmakoncentrációja már az adagolást követő 30 perc múlva mérhető. A dezloratadin felszívódása jó, a maximális plazmakoncentrációt hozzávetőleg 3 óra múlva éri el; terminális felezési ideje kb. 27 óra. . A dezloratadin akkumulációjának mértéke a felezési időnek (kb. 27 óra) és a napi egyszeri adagolási rendnek megfelelő volt. A dezloratadin biohasznosulása az 5-20 mg dózistartományban az alkalmazott dózis nagyságával arányos. A demográfiai jellemzőket tekintve a szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegekhez hasonló populáción elvégzett farmakokinetikai vizsgálatban a résztvevők 4%-ánál alakult ki magasabb dezloratadin-koncentráció. Ez a százalékos arány az etnikai hovatartozástól függően változhat. A maximális dezloratadin-koncentráció hozzávetőlegesen 3-szoros volt a 7. órában, a terminális felezési idő pedig kb. 89 órára változott. A biztonsági profil azonban ezeknél az alanyoknál sem különbözött az általános populációra jellemzőtől. Eloszlás A dezloratadin közepes mértékben (83-87%-ban) kötődik plazmafehérjékhez. A dezloratadint naponta egyszer, 5-20 mg dózisban, 14 napon keresztül ismételten adva nem észleltek klinikai szempontból számottevő akkumulációt. Biotranszformáció A dezloratadin metabolizmusáért felelős enzimet még nem azonosították, ezért nem zárható ki teljes mértékben a lehetőség, hogy kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel. A dezloratadin nem gátolja a CYP3A4-et in vivo, továbbá in vitro vizsgálatok szerint nem gátolja a CYP2D6 működését és nem szubsztrátja, illetve nem inhibitora a P-glikoproteinnek. Elimináció Egyszeri adagú, 7,5 mg dezloratadinnal végzett klinikai vizsgálat során a tápláléknak (magas zsiradék- és kalóriatartalmú reggeli) nem volt hatása a dezloratadin felszívódásra. Egy másik vizsgálatban a grapefruitlének szintén nem volt hatása a dezloratadinra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A dezloratadin a loratadin elsődleges aktív metabolitja. A loratadinnal és dezloratadinnal végzett nem klinikai jellegű vizsgálatok során - hasonló mértékű dezloratadin-expozíció mellett - nem volt minőségi vagy mennyiség eltérés a dezloratadin és a loratadin toxicitás-profilja között. A dezloratadinnal végzett hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A karcinogén hatás hiányát dezloratadinnal és loratadinnal folytatott vizsgálatokkal bizonyították. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése OPA/Alumínium/PVC-Alumínium buborékcsomagolás. Kiszerelések: 7, 10, 14, 20, 21, 30, 50, 90 és 100 tabletta. Nedvességmegkötőt tartalmazó, polietilén kupakkal lezárt, polietilén palack. Kiszerelések: 30 és 100 tabletta.. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. 6.4 Különleges tárolási előírások Buborékcsomagolás: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Palack: Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A fénytől való védelem érdekében a palackot tartsa jól lezárva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Actavis Group PTC ehf. Dalshraun 1 220 Hafnarfjör?ur Izland 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/11/745/001 EU/1/11/745/002 EU/1/11/745/003 EU/1/11/745/004 EU/1/11/745/005 EU/1/11/745/006 EU/1/11/745/007 EU/1/11/745/008 EU/1/11/745/009 EU/1/11/745/010 EU/1/11/745/011 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. 01. 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. 11. 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A nagy mennyiségű, terhes nőkre vonatkozó adat (több mint 1000 terhesség) alapján a dezloratadin nem okoz malformációt és foetalis illetve neonatalis toxicitást. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A dezloratadin alkalmazása elővigyázzatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás A dezloratadint kimutatták szoptató, kezelt anyák újszülöttjeinél/csecsemőinél. A dezloratadin hatása az újszülöttre/csecsemőre nem ismert. A dezloratadin alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/tartózkodnak a kezeléstől - figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekekre nézve, valamint a terápia előnyét az anyára nézve. Termékenység Férfi és női termékenység tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok. | 
